Comment définir un index thérapeutique dans le traitement de fond de l'asthme de l'adulte - 17/04/08

La notion d'index thérapeutique (rapport efficacité-tolérance ou bénéfice-risque) est un déterminant majeur des décisions thérapeutiques dans l'asthme.

Au numérateur, l'index thérapeutique dépend de l'efficacité (effet maximal) et non de la puissance (rapports de dose entre produits, issus des relations dose-effet). Au dénominateur, de multiples facteurs pharmacologiques influencent la tolérance. L'acceptabilité des effets secondaires compte-tenu des objectifs thérapeutiques doit aussi être prise en compte.

Dans l'asthme, certaines stratégies ont fait preuve d'un index thérapeutique plus favorable que d'autres : par exemple, l'association d'un traitement additionnel (bêta2 agonistes inhalés de longue durée d'action, anti-leucotriène, théophylline) à une corticothérapie inhalée s'avère d'un meilleur index thérapeutique que le doublement des doses de celle-ci lorsque la maladie n'est pas contrôlée. En revanche, la comparaison des index thérapeutiques de différentes molécules de corticostéroïdes inhalés est beaucoup plus difficile.

La possibilité d'effets secondaires systémiques lors de l'utilisation à long terme de fortes doses de corticostéroïdes inhalés doit conduire à en rechercher la dose minimale efficace.

The therapeutic index (efficacy/tolerance or benefit/risk ratio) is a major determinant of treatment decisions in asthma.

For the numerator, the therapeutic index depends on efficacy (maximal effect) and not potency (dose-response relationship). With regard to the denominator, several pharmacological factors influence the occurrence of side-effects, the acceptability of which also has to be considered.

In asthma, some strategies have a more favourable therapeutic index than others;e.g additional treatment (long acting beta2 agonists, leukotriene receptor antagonists, theophylline) to inhaled corticosteroids instead of doubling the dose of the latter. Conversely, it is extremely difficult to compare the therapeutic indices of different molecules of inhaled corticosteroids.

The potential risk of systemic side effects with long-term administration of high doses of inhaled corticosteroids suggests the need to seek the minimal effective dose.