Comparaison du Solriamfetol et du Pitolisant via une méta-analyse indirecte en termes d’efficacité, de tolérance et de rapport bénéfice/risque chez des patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil avec somnolence diurne excessive - 25/12/21

Pitolisant, agent éveillant agoniste inverse des récepteurs H3 (histamine) est un traitement de la somnolence diurne excessive (SDE) de la narcolepsie. Cette méta-analyse en réseau a pour objectif de comparer pitolisant jusqu’à 18 mg (P18) et Solriamfetol jusqu’à 150 mg (S150) en termes d’efficacité, de tolérance et de rapport bénéfice/risque chez des patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil (SAOS) avec SDE.

Méta-analyse en réseau basée sur des comparaisons directes de chaque molécule avec le placebo (pb) et de comparaisons indirectes des 2 médicaments. Les études sélectionnées sont les essais cliniques en double aveugle menés chez des patients SAOS adultes traités ou non par PPC. Des méta-analyses univariées ont été réalisées pour le score d’Epworth (ESS) et la tolérance ; des analyses multivariées pour l’efficacité avec les paramètres (ESS, TME ou Osler, CGI) et le bénéfice/risque (BR). La comparaison des 2 traitements sur l’efficacité et le ratio BR a été conduite selon la moyenne standardisée (SMD) par référence au Pb, et le Ratio de Risque (RR) a été utilisé pour comparer la proportion de patients ayant subi des effets indésirables (EI).

Les 2 traitements ont démontré une efficacité supérieure significative sur l’ESS versus (vs) pb : SMD −0,56 [−0,91 ; −0,21] pour P18, −0,63 [−1,08 ; −0,18] pour S150. La différence S150 versus P18 n’est pas significative (p=0,811). L’efficacité globale mesurée par un Z-score associant ESS, TME ou OSleR et CGI (modèle SMD), montre que les 2 traitements ont une efficacité globale supérieure et significative versus pb : SMD -0,44 [−0,65 ; −0,24] pour P18, −0,49 [−0,75 ; −0,22] pour S150. La différence S150 versus P18 n’est pas significative (P=0,78). La comparaison des EI évaluée par un RR versus pb est de 1,05 [0,81 ; 1,36] non significative pour P18 et de 1,49 [1,22 ; 1,83] significative pour S150. La comparaison P18 versus S150 est significative avec un RR de 0,71 [0,51 ; 0,98] P=0,037 avec moins d’EI pour P18. L’analyse du BR avec le SMD et S150 comme référence, fait apparaître une différence significative entre P18 et S150 : SMD=−0,27 [−0,51 ; −0,03] p=0,026. On montre une supériorité significative de P18 versus pb : SMD=−0,26 [−0,41 ; −0,11] et S150 ne diffère pas du pb SMD=−0,01 [−0,17 ; 0,19].

Basée sur la totalité des données disponibles, nos résultats fournissent une évidence d’efficacité comparable des deux médicaments, un meilleur profil de tolérance et un ratio bénéfice/risque supérieur pour pitolisant jusque 18mg/jour.