Impact du SNP?5 (rs16969968) sur la ciliogenèse de l’épithélium respiratoire dans la BPCO - 09/03/22

La bronchopneumopathie obstructive (BPCO) est une maladie inflammatoire chronique, considérée comme 3^e cause mondiale de mortalité. Elle se caractérise par le remodelage et l’obstruction des voies aériennes et un emphysème, donnant lieu à une altération progressive et irréversible de la fonction pulmonaire. Des études d’association pangénomique ont identifié un lien entre le polymorphisme rs16969968 du gène chrna5 (SNPα5) et la BPCO indépendamment du statut tabagique. Ce SNP est également associé à une hyperplasie des cellules basales et à une diminution des cellules ciliées en condition d’homéostasie suggérant ainsi un rôle dans le remodelage de l’épithélium respiratoire. Dans ce contexte, nous nous sommes intéressés à évaluer l’impact de ce polymorphisme sur la ciliogenèse de l’épithélium bronchique dans la BPCO.

Des tissus pulmonaires de patients BPCO et non-BPCO (n=22) ont été génotypé afin d’identifier le polymorphisme rs16969968 du gène chrna5. Des immunomarquages sur coupes histologiques ont été réalisés pour analyser morpho-histologiquement l’épithélium bronchique. D’autre part, des cultures en interface air liquide issues de brossages bronchiques de patients BPCO et non BPCO (n=12) ont été analysées en début de différenciation (J15) pour évaluer les ciliogenèses.

L’étude histochimique a montré une diminution (p<0,01) du nombre de cellules ciliées de l’épithélium respiratoire en présence du SNPα5 indépendamment de la BPCO. In vitro, l’analyse des cils moteurs conforte ce résultat, avec une baisse de (−21,7 %±6,3) chez les sujets WTα5 non BPCO vs BPCO et les sujets SNPα5 non BPCO vs BPCO (−14,1 %±9,4). La diminution des cils moteurs est associée à une augmentation du pourcentage de cellules possédant un cil primaire, en présence du SNPα5 (+28,5 %±12,6) et en son absence (+17 %±3,7) chez les patients BPCO.

Ces résultats suggèrent la participation du SNPα5 dans le remodelage de l’épithélium bronchique en affectant notamment les ciliogenèses (cils primaires et moteurs). Afin de compléter cette étude, les petites voies aériennes (bronchioles) sont en cours d’exploration dans un contexte de BPCO.