Un rôle très précoce du micro-environnement immun dès les premières étapes de la carcinogenèse bronchique : A very early role of the immune microenvironment from the first stages of bronchial carcinogenesis - 01/06/22

Mieux comprendre la carcinogenèse précoce permettrait d’avoir des outils pour stratifier le risque de progression des lésions pré-invasives vers le cancer et pour proposer des stratégies d’intervention précoce. Dans ce but, le modèle multi-étapes des stades précédent le cancer épidermoïde bronchique est intensément étudié. Les nouvelles technologies permettent des analyses de large spectre sur les lésions qui sont rares et de petite taille. Les premières recherches se concentraient sur les anomalies intrinsèques aux cellules épithéliales qui acquièrent progressivement les caractéristiques oncologiques fondamentales. Plusieurs études récentes ont analysé le stroma et le microenvironnement immun à ces stades précoces. Dans les lésions de bas grades et qui régressent, la réponse immunitaire de l’hôte est déclenchée et s’intensifierapidement. Dans les lésions de haut grade, qui progressent vers le cancer, l’échappement immunitaire se produit avant l’invasion avec notamment l’augmentation de molécules inhibitrices telles que les points de contrôles immunitaires, des cytokines suppressives, la réorganisation du microenvironnement, des altérations de la présentation des antigènes. Ces découvertes ouvrent désormais la perspective de mieux stratifier les individus à risque de cancer du poumon mais également d’élargir les applications des traitements immuno-modulateurs pour intercepter le cancer avec des stratégies de prévention secondaire.

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A better understanding of early carcinogenesis would provide tools to stratify the risk of progression from pre-invasive lesions to cancer and to propose early intervention strategies. To this end, the multistage model of pre-squamous bronchial cancer is intensively studied. New technologies allow broad-spectrum analysis of lesions that are rare and small. Early research focused on the intrinsic abnormalities of epithelial cells that progressively acquire the basic oncological characteristics. Several recent studies analyzed the stroma and immune microenvironment at these early stages. In low-grade and regressing lesions, the host immune response is triggered and rapidly intensifies. In high-grade lesions, which progress to cancer, immune escape occurs before invasion with notably the increase of immune checkpoint co-inhibitory molecules and of suppressive cytokines, the reorganization of the microenvironment, and alterations in antigen presentation machinery. These discoveries now open the prospect of better stratifying individuals at risk of lung cancer but also of broadening the applications of immunomodulatory treatments to intercept cancer with secondary prevention strategies.

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