Algorithme thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules étendus avec mutation de l’EGR - 16/10/22

Les mutations de l’EGFR restent aujourd’hui le mécanisme d’addiction oncogénique ciblable le plus fréquemment observé au cours des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) étendus, représentant 12 % des adénocarcinomes et 44 % des CBNPC des non-fumeurs, en France. Les mutations « communes » de l’EGFR – délétions de l’exon 19 et mutation L858R de l’exon 21, sont observées dans 89 % des cas. L’utilisation des nouvelles techniques de biologie moléculaire nous confronte à l’identification de mutations « rares » de l’EGFR, mais aussi à la constatation d’une hétérogénéité moléculaire au diagnostic et durant le suivi. Cette hétérogénéité d’une part, explique en partie les variations d’efficacité observées des inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (ITK-EGFR) et d’autre part, conduit à l’émergence de clones résistants. Alors que les stratégies thérapeutiques de 1^re et de 2^e ligne ont été bouleversées par l’arrivée de l’osimertinib, de nouvelles évolutions s’annoncent avec le développement de nombreux essais associant différentes classes thérapeutiques comme la chimiothérapie, les anti-angiogéniques mais aussi des thérapies ciblées i.e. petites molécules, anticorps spécifiques et anticorps conjugués.

1877-1203/© 2022 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

EGFR mutations remain today the most frequently observed dependence mechanism in extensive non-small cell lung cancer (NSCLC), accounting for 12% of adenocarcinoma and 44% of NSCLC in non-smokers, in France. The «common» mutations of EGFR - deletions of exon 19 and L858R mutation, are observed in 89% of cases. However, the use of new molecular biology techniques confronts us frequently to the identification of «rare» EGFR mutations, but also to the observation of a molecular heterogeneity at diagnosis and during follow-up. This heterogeneity partly explains the variations in efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKI) observed and on the other hand, leads to the emergence of resistant clones that direct the treatment during tumor progression. While 1^st and 2^nd line therapeutic strategies have been disrupted by the arrival of osimertinib, new evolutions are announced with the development of numerous trials associating different therapeutic classes such as chemotherapy, anti-angiogenics but also targeted therapies i.e. small molecules, specific antibodies and conjugated antibodies.

1877-1203/© 2022 SPLF. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.