Interactions médicamenteuses de type pharmacocinétique avec les inhibiteurs d’ALK : Pharmacokinetic drug-drug interactions with ALK inhibitors - 10/10/23

Les inhibiteurs de ALK présentent une variabilité inter-individuelle de la réponse (efficacité, toxicité), à laquelle contribue entre autres la variabilité de la pharmacocinétique. Les patients traités par inhibiteur de ALK sont susceptibles d’être confrontés à des interactions médicamenteuses puisqu’ils sont fréquemment polymédiqués pour le traitement de leurs comorbidités, de la douleur et/ou des effets secondaires induits par leur traitement anti-tumoral. Étant donné que les inhibiteurs de ALK sont des médicaments à index thérapeutique étroit, certaines interactions médicamenteuses de type pharmacocinétique peuvent être à l’origine, soit de concentrations supra- thérapeutiques majorant ainsi le risque toxique, soit de concentrations infrathérapeutiques résultant en une activité anti-tumorale diminuée. Par ailleurs, la nourriture ou certaines phytothérapies peuvent également modifier significativement la pharmacocinétique de certains inhibiteurs de ALK. Cette revue se concentre sur les différentes interactions de type pharmacocinétique pouvant être rencontrées avec les différents inhibiteurs de ALK.

1877-1203/© 2023 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

The ALK inhibitors exhibit an inter-patient variability in clinical response (efficacy, toxicity). The pharmacokinetic variability is one of the factors contributing to this clinical variability. Patients treated with ALK inhibitors are candidates to drug-drug interaction since they are commonly polymedicated for the treatment of their comorbidities, pain and/or adverses events related to the antitumor treatment. Given ALK inhibitors exhibit a narrow therapeutic index, some pharmacokinetic drug-drug interactions can therefore result either in supra-therapeutic plasma concentrations raising the toxic risk or in infra-therapeutic concentrations leading to decreased efficacy. Besides, food or phytotherapy can also significantly altered the pharmacokinetics of some ALK inhibitors. This review focuses on the potential pharmacokinetic drug-drug interactions with ALK inhibitors.

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