Syndrome de Cushing sous fluticasone inhalée : interactions médicamenteuses à éviter - 01/12/23

Le syndrome de Cushing est un évènement iatrogène décrit lors de la co-administration de corticoïdes inhalés avec des inhibiteurs enzymatiques puissants des cytochromes P450.

Nous rapportons le cas d’une patiente de 29 ans ayant comme antécédents un asthme traité par propionate de fluticasone inhalé (PFi), une aspergillose pulmonaire chronique (APC) et une aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) traitées par itraconazole (ITZ) et une infection à Mycobacterium xenopi traitée par moxifloxacine (MXF), éthambutol (EMB) et clarithromycine (CLR). Quatre mois après l’initiation des antibiotiques et de l’antifongique, la patiente a présenté un syndrome de Cushing. L’étiologie retenue est l’interaction entre le PFi, l’ITZ et la CLR qui a conduit à une augmentation majeure des concentrations plasmatiques de corticoïdes circulants. L’évolution a été favorable suite à l’arrêt du PFi et de l’ITZ sous couvert d’une supplémentation en hydrocortisone.

Plusieurs cas de syndrome de Cushing iatrogène induit par la co-administration de PFi et d’inhibiteurs enzymatiques puissants sont décrits dans la littérature. Le PFi doit être si possible évité chez les patients bénéficiant d’un traitement par inhibiteurs enzymatiques. La béclométasone, de par ses propriétés physicochimiques qui diffèrent, semble être l’alternative thérapeutique la plus sûre.

Cushing's syndrome is an iatrogenic event occurring during co-administration of inhaled corticosteroids and potent inhibitors of P450 cytochromes.

We report the clinical case of a 29-year-old woman with a past history of asthma treated with inhaled fluticasone propionate (FP), chronic pulmonary aspergillosis and allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) treated with itraconazole (ITZ), and Mycobacterium xenopi infection treated with moxifloxacin (MXF), ethambutol (EMB) and clarithromycin (CLR).

Four months after initiation of antibiotic and antifungal medication, the patient contracted Cushing's syndrome. Its etiology consisted in interaction between FP, ITZ and CLR, which led to pronouncedly increased corticosteroid concentrations in circulating plasma cells. Following on the one hand cessation of FP and ITZ and on the other hand hydrocortisone supplementation, evolution was favorable.

Several cases of iatrogenic Cushing's syndrome induced by co-administration of FP and potent CYP3A4 inhibitors have been reported in the literature. If possible, FP should be avoided in patients being treated with CYP3A4 inhibitors. Due to its differing physicochemical properties, beclometasone may be considered as the safest therapeutic alternative.