Immunophénotype des éosinophiles bronchiques et sanguins dans l’asthme sévère - 09/01/24

Les éosinophiles jouent un rôle majeur dans l’asthme sévère, maladie dans laquelle l’inflammation des voies aériennes persiste malgré de fortes doses de corticoïdes inhalés. L’état d’activation et le profil immunophénotypique des éosinophiles résiduels dans l’asthme sévère ne sont pas connus. L’objectif de cette étude est de décrire l’expression des protéines membranaires des éosinophiles bronchiques et sanguins dans l’asthme sévère.

Nous avons inclus dans une étude transversale monocentrique au CHU de Lille des asthmatiques sévères (fortes doses de corticoïdes inhalés combinés à un second traitement) non contrôlés (ACQ-5≥1,5) (étude PLEIAD, NCT: 04187976) vierges de biothérapie. Un prélèvement sanguin et une expectoration induite étaient recueillis et incubés avec les anticorps d’intérêt pour analyse en cytométrie en flux. La comparaison des intensités médianes de fluorescence des marqueurs de surface entre les éosinophiles sanguins et bronchiques était effectuée par un test de Wilcoxon.

Nous avons inclus 24 patients dont 9 patients avaient des prélèvements sanguins et bronchiques analysables: femmes 78%, âge 53 ans (48–58), ACQ-5: 2,8 (2,5–3,3), taux annuel d’exacerbation sévère: 5 (4–12), VEMS: 78% (65–85), sensibilisation aux aéro-allergènes: 77,8%, taux d’éosinophiles: 374/mm3 (342–501), IgE totales: 230 kUI/L (62–551) et fraction exhalée du NO: 81 ppb (45–88). Tous les patients avaient un phénotype hyperéosinophilique (éosinophiles sanguins ≥300/mm³ et/ou bronchiques ≥3%). En comparaison aux éosinophiles sanguins, les éosinophiles bronchiques présentaient une diminution d’expression des récepteurs aux agents chimiotactiques CRTH2 (p=0,016) et CCR3 (p=0,016), des molécules d’adhésion CD44 (p=0,016) et L-sélectine CD62L (p=0,0078) et des récepteurs cytokiniques à l’IL-5 CD125 (p=0,016) et au TNF CD137 (p=0,0039) et une augmentation d’expression du récepteur à l’IL-3 CD123 (p=0,0039). L’expression du marqueur d’activation CD69 était augmentée (p=0,0078) et celle de la molécule pro-apoptotique Siglec-8 diminuée (p=0,0039). On observait dans le sang deux sous-populations d’éosinophiles CD62Llow et CD62Lhigh et dans les voies aériennes une seule population n’exprimant pas le CD62L (CD62L-) (Figure 1).

Les résultats de cette étude montrent un état d’activation persistant des éosinophiles dans les voies aériennes des asthmatiques sévères et décrivent leur profil immunophénotypique. Ceci ouvre des perspectives de compréhension des mécanismes d’échec et de réponses partielles aux biothérapies ciblant les éosinophiles (mepolizumab, benralizumab) et pourrait guider le développement de thérapies ciblées, en particulier par voie inhalée.