Mise en évidence d’une reprogrammation métabolique des neutrophiles circulants chez les patients atteints de cancer bronchique pulmonaire non à petites cellules métastatiques - 20/03/24

Au cours du cancer du poumon (CP), des études ont mis en évidence le rôle de sous-populations de neutrophiles (PNN) dans la progression tumorale, mais peu se sont attachées à comprendre la relation entre phénotype et fonctions des PNN dans ce contexte.

Vingt-sept patients (pts) atteints de cancer bronchique pulmonaire non à petites cellules (CBNPC), 21 adénocarcinomes, 4 épidermoïdes et 2 indifférenciés, de stade IV étaient recrutés, dont 10 avec addiction oncogénique (AO), et 17 contrôles issus de l’Établissement français du sang. Une étude phénotypique par cytométrie spectrale (Aurora) avec un panel de 24 marqueurs était réalisée sur sang total. Une étude de l’apoptose des PNN était réalisée sur PNN isolés par cytométrie en flux après marquage par l’annexine-V/7AAD couplée à une analyse par Western blot des protéines impliquées dans la survie et la glycolyse. Parmi les pts sans AO, les données des pts survivants à 1 an (S1, n=9) étaient comparées à celles des pts décédés avant 1 an (D₁, n=8).

Le nombre de PNN et le ratio PNN sur lymphocyte (NLR) avant traitement étaient plus élevés chez les pts que chez les contrôles. Ils diminuaient significativement à 3 mois dans le groupe S1 mais pas dans le groupe D₁ (Fig. 1A et B). L’étude cytométrique montrait une baisse des marqueurs de maturité (CD₁₀et CD₁₃), une augmentation des récepteurs au G-CSF (CD₁₁₄) et au glucose (GLUT1) chez les pts par rapport aux contrôles. L’augmentation de l’expression de ces récepteurs était significativement plus importante dans le groupe D₁par rapport au groupe S1. L’analyse par double marquage CD₁₆/CD₆₂L montrait une baisse de la population CD₁₆hi/CD₆₂Lhi au profit des populations CD₁₆hi/CD₆₂Llo et CD₁₆lo/CD₆₂Lhi. L’augmentation de CD₁₆hi/CD₆₂Llo, décrite comme immunosuppressive dans l’inflammation aiguë, était très augmentée chez D₁alors que CD₁₆lo/CD₆₂Lhi, considérée comme phagocytaire, était plutôt augmentée chez S1. Une comparaison par analyse non supervisée entre les groupes S1, D₁et les contrôles révélait une population de PNN exprimant fortement CD₁₁₄hi/GLUThi/CXCR2hi/PDL1hi dans le groupe D₁par rapport aux contrôles. L’analyse de l’apoptose montrait que les PNN des pts avaient une survie augmentée associée à une augmentation de l’expression de PCNA, de NAMPT et de certaines enzymes de la glycolyse (ENO1 et LDH-B) par rapport aux contrôles.

Il existait une augmentation des populations CD₁₆lo/CD₆₂Lhi et CD₁₆hi/CD₆₂Llo chez les pts corrélée à un mauvais pronostic [1 J Clin Invest 2012 ;  122 : 327-336

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. L’identification de cellules plus immatures, exprimant d’avantage le récepteur au G-CSF (CD₁₁₄) et le récepteur au glucose (GLUT1) suggère une reprogrammation des PNN. Il existait une surexpression de PCNA cytosolique ainsi que de ses protéines partenaires NAMPT et enzymes de la glycolyse (comme l’enolase) associée à une survie accrue des PNN [2 Sci Rep 2016 ;  6 : 35561

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. Nos résultats suggèrent qu’il existe une reprogrammation métabolique des PNN circulants de mauvais pronostic.