Impact de l’acide hyaluronique de bas poids moléculaire sur le défaut de ciliogenèse dans la mucoviscidose - 09/05/26

La mucoviscidose (CF) est une maladie génétique mortelle causée par une mutation du gène CFTR dont la mutation la plus courante est F508del. Dans la CF, l’épithélium des voies aériennes proximales présente un remodelage avec une hauteur épithéliale exagérée, une hyperplasie des cellules basales et sécrétoires, ainsi qu’un nombre altéré de cellules multiciliées. Ces modifications amplifient le défaut de clairance mucociliaire déjà problématique chez les patients CF. L’acide hyaluronique (AH) est un polymère naturel de haut poids moléculaire (PM) pouvant être fragmenté en PM inférieurs en cas de lésion ou d’inflammation. L’AH se lie à différents récepteurs et il est proposé qu’il puisse moduler ses nombreux effets biologiques en fonction de sa taille et/ou des récepteurs impliqués. Le but de ce projet est de déterminer la capacité de l’AH de bas PM (40 kDa) à s’opposer au remodelage épithélial, à améliorer la différenciation des cellules ciliées et/ou la fonctionnalité des cils moteurs, afin de déterminer si cette molécule pourrait faire partie de l’arsenal thérapeutique pour la prise en charge des patients CF.

Des cellules épithéliales bronchiques de patients CF (F508del/F508del) ont été cultivées en interface air liquide pendant 25 jours. Elles ont été traitées ou non avec de l’AH de différents PM et à différentes concentrations. La hauteur de l’épithélium a été déterminée sur des coupes de cultures colorées à l’hématoxyline/éosine/safran. L’impact de l’AH sur la différenciation des cellules ciliées a été évalué en quantifiant les cellules marquées en immunofluorescence grâce à un anticorps anti-Arl13b. La fréquence des battements ciliaires (FBC) a été mesurée par vidéomicroscopie sur des lambeaux de cultures traitées ou non avec l’AH de bas PM, en mesurant la FBC des cellules ciliées actives présentes sur le bord des lambeaux. L’expression de 2 récepteurs de l’AH, RHAMM et CD ₄₄ , a été étudiée par western blot.

Nos résultats montrent que le traitement avec AH de 40 kDa et de 500 kDa, à partir de 1 mg/mL, entraîne une diminution de la hauteur de l’épithélium CF. Seul le traitement avec l’AH de 40 kDa génère une augmentation significative du nombre et donc de la différenciation des cellules multiciliées, et ce de manière dose-dépendante. L’AH de bas PM permet également une augmentation de la FBC à 2 mg/mL. Enfin, il augmente l’expression du récepteur CD ₄₄ , mais pas du récepteur RHAMM.

Nos résultats montrent que l’AH de bas PM améliore le remodelage, la différenciation des cellules ciliées de l’épithélium CF ainsi que la FBC. L’AH semble donc être un candidat médicament intéressant en vue d’améliorer la clairance mucociliaire dans la CF.