L’interaction entre les éosinophiles humains et les cellules épithéliales bronchiques primaires favorise un environnement pro-fibrosant - 09/05/26

Les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) regroupent des maladies rares et hétérogènes caractérisées par une fibrose progressive du parenchyme pulmonaire. Une étude rétrospective conduite à l’hôpital Foch sur 201 patients PID a mis en évidence qu’un taux sanguin élevé de polynucléaires éosinophiles (PNE >0,3 G/L) est associé à des exacerbations de la maladie. La fibrose est induite par la production, par les cellules mésenchymateuses, de protéines de la matrice extracellulaire (collagène I, fibronectine) et de facteurs de remodelage (MMP-9), qui s’accumulent dans l’interstitium pulmonaire. Le TGF-β est une cytokine centrale de ce processus. Or, les PNE, activés via la réponse immunitaire de type 2, sont une source majeure de TGF-β. Nous émettons l’hypothèse que les PNE, une fois recrutés et activés, participent à l’initiation du processus fibrosant en activant la différentiation des cellules épithéliales en cellules mésenchymateuses. L’objectif de cette étude est de démontrer cette hypothèse à l’aide d’un modèle de co-culture de PNE et de cellules épithéliales.

Les PNE ont été isolés à partir du sang de volontaires sains et leur pureté a été vérifié par cytométrie (>90 %). Ils ont été co-cultivés avec des cellules épithéliales bronchiques primaires (CEB) issues de donneurs sains. Les PNE ont été pré-activés ou non par du TGF-β, de l’IL-33 ou de l’amphiréguline. L’expression de cytokines inflammatoires (IL-6, CCL2, CCL5), de facteurs de remodelage (MMP-9 et TGF-β) et des marqueurs mésenchymateux (Fibronectine, Vimentine) a été évaluée par ELISA et Western Blot.

La présence de PNE, activés ou non, induit une réponse inflammatoire dans les CEB, avec une augmentation d’IL-6, CCL2 et CCL5. Elle entraîne une surexpression de MMP-9, fibronectine et vimentine. La pré-activation des PNE par TGF-β accentue ces effets.

Cette étude a permis la mise en place d’un modèle de co-culture des PNE avec des CEB, et de montrer que les PNE induisent une réponse inflammatoire et pro-fibrosante dans les cellules épithéliales bronchiques.