Un regard simple sur la biologie moléculaire du cancer bronchique : la thymidylate synthase (TS) - 08/07/11

La thymidylate synthase (TS) est une enzyme qui contrôle le pool intracellulaire de la thymidine, un acide nucléique crucial pour la synthèse et la réparation de l’ADN. Des inhibiteurs pharmacologiques de la TS ont ainsi été développés. L’un d’eux, le pemetrexed, est devenu un traitement standard du cancer bronchique et du mésothéliome. Le niveau d’expression de la TS est un facteur pronostique des cancers colorectaux et bronchiques. En effet, sa forte expression est associée à une survie réduite. De nombreux travaux rapportent également son intérêt prédictif de réponse à la chimiothérapie par 5 fluoro-uracile dans les cancers colorectaux, ORL et mammaire. Les données sont plus récentes concernant les cancers bronchiques mais le niveau d’expression de la TS pourrait être un facteur prédictif de réponse au pemetrexed. L’analyse de ce biomarqueur est réalisable par RT-PCR ou en immuno-histochimie avec des anticorps commercialisés. Le défi actuel est de bien cibler les patients susceptibles de bénéficier de ce type de traitement du fait de leur coût et des alternatives thérapeutiques disponibles. La mise au point d’une technique de RT-PCR ou immuno-histochimique fiable et reproductible est indispensable pour confirmer le caractère pronostique et prédictif de ce marqueur sur de grandes séries de patients et d’intégrer la TS dans l’arbre décisionnel stratégique de prise en charge des cancers bronchiques.

Thymidylate synthase (TS) is an enzyme, which catalyzes the methylation of deoxyuridylate to deoxythymidylate using 5.10-methylenetetrahydrofolate as a cofactor. For this reason, TS has been widely investigated and is one of the best-known drug targets in the anticancer area. Antimetabolites have been developed to target TS and among them, pemetrexed is now considered as part of the standard treatment for lung cancer and mesothelioma. Intratumoral expression of TS mRNA has been shown to be associated with prognosis and with the response to 5-FU therapy in patients with breast, colorectal, head and neck cancer types. Recent findings suggest that TS might be a biomarker for NSCLC treated with pemetrexed, as lower response rates in squamous cell carcinoma and small cell carcinoma may be due to a higher expression of TS. Specific validation for this use as a biomarker is awaited. All these recent findings suggest that TS could be a useful predictive marker of the treatment efficacy of antifolate drugs and indicate that both Real-Time PCR and immuno-histochemistry might be used to assess TS expression levels. This may help in defining the best therapeutic strategy.