Recherche de biomarqueurs prédictifs de rejet chronique d’allogreffe pulmonaire par analyses protéomiques - 20/12/14

Le rejet chronique d’allogreffe, ou CLAD (Chronic Lung Allograft Dysfunction) est la principale cause de décès après transplantation pulmonaire. Il en existe 2 formes : la BOS (Bronchiolitis Obliterans Syndrome) et le RAS (Restrictive Allograft Syndrome). Cette étude s’intègre dans le programme de recherche européen SysCLAD (SYStem prediction of CLAD) et vise à identifier des biomarqueurs prédictifs de CLAD, par l’analyse d’échantillons de plasma et de lavages broncho-alvéolaires (LBA) prélevés 6 et 12 mois après la greffe. Après 3ans de suivi prospectif, les échantillons de 93 patients (58 stables, 26 BOS, et 9 RAS), issus de la cohorte nationale multicentrique COLT (Cohort of Lung Transplantation), ont été analysés par deux approches protéomiques complémentaires : une approche iTRAQ-MALDI MS/MS, permettant d’identifier et quantifier les protéines, et une approche SELDI-TOF MS permettant l’analyse des profils protéiques individuels. Dans le plasma, 178 et 204 protéines ont été identifiées à 6 et 12 mois, tandis que 188 et 206 protéines ont été identifiées dans les LBA. Vingt-cinq pour cent de ces protéines étaient différentiellement exprimées dans les groupes BOS ou RAS. Une protéine pro-inflammatoire, impliquée dans le recrutement des polynucléaires neutrophiles était surexprimée dans les LBA du groupe BOS, un an après la transplantation (p=0,004) et permettait de prédire la survenue d’une BOS à 3ans avec une sensibilité de 67 % et une spécificité de 82 %. Ces résultats doivent encore être validés sur une plus large cohorte et seront intégrés, dans le cadre du programme SysCLAD, dans un modèle informatique systémique de CLAD, construit à partir de données cliniques et expérimentales.