SQUIRE : étude multicentrique randomisée de phase III, en ouvert, évaluant gemcitabine-cisplatine (GC) plus necitumumab versus GC en première ligne de traitement du CBNPC épidermoïde (épi) de stade IV - 20/12/14

Necitumumab (N), anticorps monoclonal humain IgG1 anti-EGFR, inhibe la liaison du ligand et l’activation du récepteur. L’EGFR est détecté dans la grande majorité des CBNPC-épi avancés.

Les points ayant un CBNPC-épi de stade IV ont été randomisés (1:1) entre GC+N (G=1250mg/m² iv, j1–j8 ; C=75mg/m² iv, j1 ; N=800mg iv, j1–j8) ou GC, tous les 21j (6 cycles max). Les points GC+N contrôlés ont poursuivi N seul jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Le critère principal de jugement était la survie globale (SG). Les critères secondaires incluaient la survie sans progression (SSP), le temps jusqu’à échec du traitement (TET), le taux de réponse objective (RO), et la tolérance.

Mille quatre-vingt-treize points ont été randomisés (GC+N n=545 ; GC n=548). Les caractéristiques initiales, l’exposition à la chimiothérapie et les traitements à progression ont été similaires dans les deux bras. L’adjonction de N à GC améliore significativement la SG (HR=0,84, p=0,012) et la SSP (HR=0,85, p=0,020). La SG médiane est de 11,5 vs 9,9m pour GC la SSP médiane est de 5,7 vs 5,5m pour GC ; et le TET médian de 4,3 vs 3,6m pour GC. Le taux de RO est de 31 % vs 29 % pour GC (p=0,400), avec un taux de contrôle de la maladie (TCM) de 82 % vs 77 % pour GC (p=0,043). Les EIs de grade≥3 avec GC+N augmentés de>2 % par rapport à GC ont été l’hypomagnésémie (8,7 % vs 1,1 %) et le rash cutané (3,7 % vs 0,2 %).

L’ajout de N à GC améliore de manière statistiquement significative la SG, la SSP, le TET et le TCM dans les cancers épidermoïdes de stade IV avec un profil de tolérance acceptable.