Rôle de glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) dans l’apoptose du polynucléaire neutrophile (PN) et la résolution de l’inflammation - 20/12/14

Lors de la résolution de l’inflammation, le PN s’engage vers l’apoptose. Dans certaines pathologies inflammatoires comme le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), un défaut des mécanismes d’apoptose des PN est associé à la persistance de l’inflammation et à un mauvais pronostic. GILZ est une protéine possédant des propriétés anti-inflammatoires et modulant la survie des cellules hématopoïétiques. L’objectif de ce travail a été d’évaluer le rôle de GILZ dans les fonctions et l’apoptose du PN lors de l’inflammation. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux situations inflammatoires où GILZ pouvait être exprimé et particulièrement au SDRA, en raison du caractère systémique de l’inflammation et du rôle prépondérant qu’y jouent les PN. Nous avons pu montrer une plus forte expression de GILZ dans les PN circulants de patients souffrant de SDRA. Puis, nous avons évalué le rôle de GILZ dans la survie du PN. En utilisant la lignée PLB-985 différenciée en PN, nous avons mis en évidence in vitro que la surexpression de GILZ favorisait l’apoptose, notamment en diminuant de l’expression de Mcl-1. Ces deux résultats laissent entrevoir un rôle potentiel de GILZ dans la résolution de l’inflammation in vivo. Pour adresser cette question, nous mettons en place un modèle d’inflammation pulmonaire aiguë induite par le LPS, modèle murin du SDRA. Nous utilisons des souris dont l’expression de GILZ est invalidée dans les PN. Cette approche nous permettra d’appréhender le rôle de GILZ dans la résolution de l’inflammation. GILZ pourrait ainsi représenter une cible thérapeutique dans les pathologies inflammatoires impliquant le PN.