Le FGF9 contrôle le phénotype des fibroblastes pulmonaires humains au cours de la fibrose pulmonaire idiopathique - 04/04/15

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie progressive avec peu d’opportunités thérapeutiques. Les fibroblastes sont au centre de la physiopathologie de la maladie mais les mécanismes responsables de leur accumulation pulmonaire restent mal connus. Au cours de la FPI, il existe une réactivation des voies impliquées au cours de l’ontogenèse pulmonaire. Parmi ces voies, les fibroblast growth factor (FGF), joue un rôle important dans les interactions entre les cellules épithéliales et les cellules mésenchymateuses. Nous avons détecté l’expression de FGF9 dans l’épithélium alvéolaire, les foyers fibroblastiques et les cellules mésothéliales pleurales de patients atteints de FPI.

L’objectif de ce travail est de déterminer le rôle du FGF9 dans les interactions entre l’épithélium et les fibroblastes au cours de la FPI.

Nous avons étudié l’effet du FGF9 (20ng/mL) sur la prolifération, l’apoptose, la différenciation et la migration des fibroblastes pulmonaires issus de patients témoins (n=7) et FPI (n=7). Nous avons évalué l’expression des récepteurs des FGF (FGFR), de l’α-actine du muscle lisse (α-sma), du collagène I, de la fibronectine et des MMPs par qPCR, western blot et zymographie. L’activité des caspases 3/7 et l’expression de PAR-P cleavé et de la caspase 3 cleavée ont été déterminées pour l’étude de l’apoptose des fibroblastes. Les capacités migratoires des fibroblastes ont été étudiées en chambre de Boyden modifiée.

Les fibroblastes témoins et FPI expriment majoritairement les Fgfr1IIIc, Fgfr3IIIc et Fgfr4. Le FGF9 n’influence pas la prolifération et ne module pas l’apoptose des fibroblastes induite par la voie Fas. En revanche, après 24h et 48h de stimulation, le FGF9 diminue l’expression de l’α-sma, du collagène I et de la fibronectine chez les fibroblastes stimulés ou non par le TGF-β (1ng/mL). Le FGF9 stimule la migration des fibroblastes témoins et FPI. L’augmentation des capacités migratoires des fibroblastes en présence de FGF9 est associée à une augmentation de l’expression des MMPs ainsi qu’à l’activation des voies ERK1/2 et STAT.

Ces résultats montrent que le FGF9 contrôle le phénotype des fibroblastes en inhibant la différenciation myofibroblastique et en favorisant leur migration.