Effet de l’hypoxie intermittente chronique sur la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris - 04/04/15

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est associée à un stress oxydant accru dans les alvéoles pulmonaires. Plusieurs études ont montré la forte prévalence du syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) au cours de la FPI. Le SAOS sévère est un facteur de risque indépendant de nombreuses pathologies cardiovasculaires et métaboliques du fait des épisodes répétés d’hypoxie-réoxygénation et du stress oxydant engendré. Notre hypothèse est que l’hypoxie intermittente (HI) chronique nocturne due au SAOS pourrait favoriser la fibrogenèse pulmonaire par le biais d’une augmentation du stress oxydant pulmonaire. L’objectif de notre étude était de tester l’effet de l’HI chronique sur la sévérité de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris, et de déterminer les mécanismes impliqués.

Des souris C57Bl6J ont reçu une instillation intratrachéale de bléomycine (Bléo) (3,5UI/g) ou de PBS à j0, puis ont été exposées à l’HI chronique (40cycles/h, nadir de FIO₂ à 6 %, 8h/j) ou à l’air intermittent (AI) pendant 21j avant sacrifice. Pour chacun des 4 groupes (PBS-AI, PBS-HI, Bléo-AI et Bléo-HI), ont été étudiés :

– les courbes de survie et de poids ;

– la sévérité de la fibrose pulmonaire (expression protéique du collagène par Sircol et histologie) ;

– le stress oxydant et la signalisation hypoxique pulmonaires.

Nous avons observé une différence significative de survie selon les groupes (p=0,015, Anova) : 100 % de survivants à j21 pour PBS/AI et PBS/HI, 78 % pour Bléo/AI (non significativement différent de PBS/AI), et 55,5 % pour Bléo/HI (p=0,018 versus PBS/HI). Les courbes de poids des 4 groupes étaient significativement différentes (p=0,014) avec un amaigrissement plus marqué dans le groupe Bléo/HI. A J21, les concentrations de collagène pulmonaire étaient plus élevées dans les groupes Bléo/AI et Bléo/HI que dans les autres groupes (p<0,01). L’augmentation de collagène induite par la Bléo était plus marquée en condition HI qu’en condition AI (p=0,03). L’évaluation du stress oxydant, de la signalisation hypoxique et du stress du réticulum sont en cours.

Notre étude a mis en évidence une survie plus faible, une perte de poids plus importante et une accumulation de collagène pulmonaire plus marquée dans le groupe Bléo/HI que dans les autres groupes. Ces résultats confortent l’hypothèse d’un impact de l’HI sur la sévérité de la fibrose pulmonaire.