Augmentation therapy of alpha-1 antitrypsin deficiency associated emphysema - 06/05/15

Alpha-1 antitrypsin, secreted by the liver, inhibits neutrophil elastase. Its deficiency favours the development of emphysema. Restoring a “protective” serum level in deficient patients should make it possible to inhibit the development of emphysema.

Human plasma-derived alpha-1 antitrypsin is a blood-derived drug sold in France under the name Alfalastin^®. The recommended posology is an I.V. administration of 60mg/kg once a week. Human plasma-derived alpha-1 antitrypsin restores anti-elastase protection in the lower lung and prevents experimental emphysema induced by the elastasis of human neutrophils in hamster. The low number of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency is one of the difficulties to perform sufficiently powerful randomised studies. However, randomised studies have reported the efficacy of human plasma-derived alpha-1 antitrypsin perfusions on mortality, FEV1 decline and the frequency of exacerbations. Randomised control trials have demonstrated the efficacy of human plasma-derived alpha-1 antitrypsin perfusions on the loss of lung density assessed by CT scan.

Augmentation therapy is simple in its conception and implementation, but it is expensive. However, there are currently no other solutions.

L’alpha-1 antitrypsine, protéine sécrétée par le foie, inhibe l’élastase des neutrophiles ; son déficit favorise le développement d’un emphysème. Restaurer chez les malades déficitaires, un taux sérique « protecteur » devrait permettre de ralentir l’évolution de la maladie emphysémateuse.

L’alpha-1 antitrypsine plasmatique humaine est un médicament dérivé du sang commercialisé, en France, sous le nom d’Alfalastin^®. Il est recommandé de l’administrer par voie intraveineuse à la posologie de 60mg/kg de poids chaque semaine. L’alpha-1 antitrypsine plasmatique humaine restaure la protection antiélastasique du poumon profond. L’alpha-1 antitrypsine plasmatique humaine prévient l’emphysème expérimental induit par l’élastase des neutrophiles humains chez le hamster. Le petit nombre de malades identifiés comme porteur d’un emphysème par déficit en alpha-1 antitrypsine est une des difficultés pour mettre en place des études randomisées suffisamment puissantes. Des études non randomisées montrent l’efficacité de perfusions d’alpha-1 antitrypsine plasmatique humaine sur la mortalité, le déclin du VEMS et la fréquence des exacerbations. Des études randomisées montrent l’efficacité de perfusions d’alpha-1 antitrypsine plasmatique humaine sur la diminution de la densité pulmonaire analysée par tomodensitométrie.

Le traitement substitutif est simple dans sa conception et sa mise en œuvre, il est contraignant et coûteux, mais il n’y a pas actuellement d’alternative.