Toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires - 12/12/18

L’immunothérapie anti-tumorale est actuellement à l’origine d’une modification profonde des concepts thérapeutiques en oncologie, en particulier depuis l’arrivée des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). En plus de leur profil d’efficacité, ces ICI génèrent également des effets indésirables. Avec l’utilisation croissante des ICI pour un large type de tumeurs, la connaissance de ces nouveaux effets indésirables est essentielle pour assurer un diagnostic rapide et la gestion de ces effets indésirables potentiellement sévères.

Les protéines CTLA4 et PD-1 sont deux récepteurs co-inhibiteurs qui sont exprimés sur des lymphocytes T activés. Les ICI sont en train de devenir un nouveau standard en oncologie. Le blocage des points de contrôle immunitaires peut induire des effets indésirables, appelés événements indésirables liés au système immunitaire (irAE), pouvant avoir des similitudes avec les atteintes d’organe observées dans les maladies dysimmunitaires. Bien que les irAE sévères demeurent rares, ils peuvent devenir mortels s’ils ne sont pas diagnostiqués et traités de manière appropriée.

D’autres études sont nécessaires pour mieux comprendre les caractéristiques cliniques et la chronologie de ces effets indésirables et pour clarifier leur mécanisme physiopathologique.

Anti-tumoral immunotherapy is currently the basis of a profound modification of therapeutic concepts in oncology, in particular since the arrival of immune checkpoint inhibitors (ICI). In addition to their efficacy profile, these immune-targeted agents also generate adverse events. With the increasing use of ICI for a growing number of tumor types, awareness of immunotherapy-related adverse events is essential to ensure prompt diagnosis and effective management of these potentially serious adverse events.

Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4) and programmed cell death protein 1 (PD1) are two co-inhibitory receptors that are expressed on activated T cells against which therapeutic blocking antibodies have reached routine clinical use. Immune checkpoint blockade can induce inflammatory adverse effects, termed immune-related adverse events (irAEs), which resemble autoimmune disease. Though severe irAEs remain rare, they can be fatal if not diagnosed and treated in an appropriate manner.

Additional studies are needed to better understand the clinical characteristics and chronology of these adverse effects and to clarify their pathophysiological mechanisms.