Oncogenèse pulmonaire: comprendre les addictions oncogéniques et les résistances - 05/11/19

La découverte des altérations moléculaires à l’origine du processus cancéreux a permis le développement de thérapies dites ciblées, majoritairement représentées par les inhibiteurs de tyrosine kinase. Malgré une efficacité initiale, ces traitements sont systématiquement confrontés à l’émergence de mécanismes de résistance à l’origine d’un échappement tumoral. La compréhension croissante de la biologie des cancers pulmonaires a permis de concevoir de nouveaux inhibiteurs capables de surmonter une partie de ces mécanismes de résistance. Cette revue revient sur les concepts d’addiction oncogénique et de résistance aux thérapies ciblées. Elle détaille également les principales altérations moléculaires à l’origine de ces phénomènes dans les cancers pulmonaires.

The discovery of the molecular alterations at the origin of the cancer process allowed the development of targeted therapies, mainly represented by tyrosine kinase inhibitors. Despite initial efficacy of these treatments, all patients eventually experienced tumor progression caused by systematic emergence of resistance mechanisms. However the growing understanding of the lung cancer biology has led to the design of new inhibitors that can overcome part of these resistance mechanisms. This review describes the concepts of oncogenic addiction and resistance to targeted therapy. It also details the main molecular alterations at the origin of these phenomena in lung cancer.