Analyse combinée des études TRIMARAN et TRIGGER : réduction des exacerbations sévères sous triple association à dose fixe en particules extrafines DPB/FF/BG versus DPB/FF dans les asthmes non contrôlés - 05/01/20

Deux études de phase III multicentriques, randomisées en groupes parallèles (TRIMARAN et TRIGGER) ont évalué l’efficacité et la tolérance d’un traitement sur 52 semaines par une triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG : dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol/bromure de glycopyrronium) administrée en 2 inhalations 2×/j avec - respectivement - une dose moyenne (100/6/12,5μg) ou forte (200/6/12,5μg) de corticostéroïdes inhalés (CSI) versus DBP/FF chez des asthmatiques insuffisamment contrôlés sous CSI/LABA. Sont présentés les Résultats d’une analyse combinée de ces 2 études, prévue au protocole, sur le taux d’exacerbations sévères.

Les patients inclus devaient être âgés d’au moins 18 ans : VEMS pré-BD<80 % de la valeur prédite, réversibilité au salbutamol, score ACQ-7≥1,5 et au moins 1 épisode d’exacerbation d’asthme dans l’année précédente. La dose de CSI équivalent DPB extrafine était moyenne, entre 200 et 400μg/j (TRIMARAN) ou forte,>400μg/j (TRIGGER), depuis au moins 4 semaines avant la sélection. La sévérité des exacerbations était définie par la nécessité d’instaurer un traitement par corticoïdes par voie systémique pendant au moins 3jours (définition ATS/ERS 2009).

Au total 1155 patients ont été randomisés dans l’étude TRIMARAN pour recevoir DPB/FF/BG ou DPB/FF (1 :1) et 1437 dans l’étude TRIGGER (2 :2 :1 pour recevoir DPB/FF/BG, DPB/FF ou DPB/FF+Tiotropium). Les résultats portent sur une population de 2 291 patients inclus dans l’analyse combinée : 53,1 ans (12,2) de moyenne d’âge (ET), IMC moyen à 28,2 (5,2) kg/m², 32,6 % (21,9) de réversibilité au salbutamol et 60,8 % de femmes. Il a été observé une réduction significative de 23 % en faveur de la triple association DPB/FF/BG sur le taux annualisé d’exacerbations sévères (RR=0,770 ; IC95 % [0,636 ; 0,933] ; p=0,008) et une réduction non significative de 23,7 % du nombre de jours d’utilisation de corticoïdes par voie systémique (RR=0,763 ; IC95 % [0,558 ; 1,042] ; p=0,089) versus la double association DPB/FF.

Un traitement d’entretien par triple association à dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG) permet de réduire significativement le taux d’exacerbations sévères et est associé à une diminution du nombre de jours sans utilisation de corticoïdes systémiques chez des asthmatiques insuffisamment contrôlés sous dose moyenne ou forte de CSI/LABA.