L’immunothérapie est-elle plus efficace chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules métastatique RAS muté ? Quel est l’apport de la charge mutationnelle tumorale dans la sélection des patients ? - 05/01/20

Aucune thérapeutique spécifique des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques avec mutation du gène RAS n’est établie. Des marqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie sont à l’étude comme la quantification de la charge mutationnelle [1Goodman A.M., Kato S., Bazhenova L., Patel S.P., Frampton G.M., Miller V., y al. Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers Mol Cancer Ther 2017 ;  16 (11) : 2598-2608 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. L’objectif principal de notre étude est d’évaluer la survie sans progression à 6 mois de traitement par immunothérapie selon le statut RAS et la charge mutationnelle.

Tous les patients atteints d’un CBNPC non épidermoïde, localement avancé ou métastatique, avec mutation du gène RAS ou sans aucune mutation et ayant reçu une immunothérapie entre février 2016 et novembre 2018 étaient éligibles. Il s’agissait d’une étude monocentrique menée au CHU de Poitiers, observationnelle et rétrospective. La charge mutationnelle tumorale a été évaluée par le test Foundation One.

Les patients avec mutation du gène RAS ont une meilleure survie sans progression sous immunothérapie quelle que soit la valeur de charge mutationnelle (HR=0,31 ; IC95 %=[0,11–0,83] ; p=0,002). En revanche, pour les tumeurs RAS sauvage avec TMB inférieure à 20 mutations par mégabase, la SSP à 6 mois n’est que de 8 % contre 100 % en cas de charge mutationnelle élevée (p=0,0007) (Fig. 1).

L’immunothérapie est plus efficace dans les CBNPC métastatiques avec mutation du gène RAS indépendamment de la valeur de PD-L1 et de la charge mutationnelle tumorale. Au vu des résultats décevants de l’immunothérapie chez les patients porteurs d’un CBNPC RAS sauvage avec une charge mutationnelle inférieure à 20 mutations par mégabase, il semble que l’évaluation de cette dernière puisse être utilisée comme facteur prédictif de « non réponse » à l’immunothérapie des tumeurs RAS sauvages.