Méta-analyse comparant l’incidence de la neutropénie de grade 3/4 lors du traitement par inhibiteurs de l’ALK et de chimiothérapie chez les patients atteints d’un CPNPC - 05/01/20

Si la neutropénie est une conséquence notoire de la chimiothérapie myélosuppressive chez les patients cancéreux, les données probantes sur son incidence sont plus limitées dans le cas des traitements ciblés. Les inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique (anaplastic lymphoma kinase [ALK]) ont transformé le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) présentant un réarrangement du gène ALK. Sur le plan de la sécurité, il semblerait que les inhibiteurs de l’ALK puissent provoquer une neutropénie de grade 3/4. Cette méta-analyse avait pour but de comparer l’incidence de la neutropénie de grade 3/4 chez des patients atteints d’un CPNPC recevant soit des inhibiteurs de l’ALK, soit une chimiothérapie.

Une recherche documentaire dans Medline (articles publiés jusqu’en mars 2018) a permis d’identifier des essais cliniques randomisés (ECR) comparant un inhibiteur de l’ALK à une chimiothérapie ou à un autre inhibiteur de l’ALK. Le critère d’évaluation principal était l’incidence de la neutropénie de grade 3/4.

Cinq ECR admissibles ont été inclus (n=1504) ; quatre comparaient un inhibiteur de l’ALK à une chimiothérapie et un comparait deux inhibiteurs de l’ALK. Au total, 648 patients avaient reçu une chimiothérapie (groupe CT) et 856 un inhibiteur de l’ALK (groupe ALK). Les caractéristiques à l’inclusion étaient globalement similaires entre les deux groupes : âge<65 ans (CT : 37,0 % ; ALK : 46,1 %), ECOG de 0 ou 1 (CT : 85,6 % ; ALK : 93,7 %), sexe masculin (CT : 41,5 % ; ALK : 41,9 %) et stade tumoral IIIb (CT : 3,7 % ; ALK, 3,2 %) ou V (CT : 96,1 % ; ALK : 90,9 %). Un modèle non linéaire à effets mixtes ayant l’effet de l’étude pour effet aléatoire et l’effet du traitement pour effet fixe a été élaboré. La probabilité de neutropénie de grade 3/4 était de 14,19 % dans le bras CT et de 6,56 % dans le bras ALK ; la différence entre les groupes n’était pas significative (Tableau 1). Le stade tumoral à l’inclusion n’influait pas sur cette probabilité.

Chez les patients atteints d’un CPNPC, il n’y a pas de différence significative de l’incidence de la neutropénie de grade 3/4 entre l’inhibition ciblée de l’ALK et la chimiothérapie.