Efficacité et tolérance du lorlatinib en 2^e ligne ou plus chez les patients, porteurs d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé ALK+, traités dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU), étude IFCT-1803 LORLATU - 10/01/21

Le lorlatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisième génération ciblant ALK et ROS1 disponible en France depuis octobre 2015 via une ATU pour les CBNPC avancés ALK+ après échec d’au moins un ITK ALK. Les données concernant l’efficacité et la tolérance du lorlatinib utilisé dans cette indication sont encore parcellaires et reposent sur les Résultats d’un seul essai de phase II.

Tous les patients consécutifs atteints d’un CBNPC de stade avancé ALK+ traités par lorlatinib dans le cadre de l’ATU ont été inclus entre octobre 2015 et juin 2019. Les données ont été collectées à partir des dossiers médicaux. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (SSP).

Parmi les 197 patients inclus, 112 (56,9 %) étaient des femmes, 134 (69,1 %) des non-fumeurs et 170 (86,3 %) présentaient un CBNPC de stade IV au diagnostic. Il s’agissait dans 93.4 % des cas d’adénocarcinome et l’âge médian était de 60,6 ans. Au moment de l’initiation du lorlatinib, 152 (77,2 %) patients présentaient des métastases cérébrales et 121 (72,9 %) étaient PS0/1. Cent cinquante-deux (77,2 %) patients avaient déjà été traités par chimiothérapie, 182 (92,4 %) par crizotinib, et 183 (92,9 %) par un ITK ALK de 2^e génération. Le lorlatinib a été administré en 2^e/3^e/4^e/5^e ligne ou plus chez 4,1 %/18,3 %/29,4 %/48,2 % des patients. La durée médiane de suivi à l’initiation au lorlatinib était de 17,1 mois IC95 % (15,9–19,3). Les médianes de SSP et de survie globale après l’initiation du lorlatinib étaient de 9,7 mois IC95 % (5,9-12,0) et 32,9 mois IC95 % (18,7-NR) respectivement. La durée médiane de traitement par lorlatinib était de 7,5 mois. Le taux de réponse global (TRG) et le taux de contrôle de la maladie étaient de 50,6 % IC95 % (43,3 %-57,9 %) et 86,7 % IC95 % (81,7 %-91,6 %) respectivement. Le TRG cérébral était de 42,9 % IC95 % (35,8 %-50,1 %). Cent (50,8 %) patients ont présenté une progression tumorale sous lorlatinib. Le traitement a été arrêté pour toxicité chez 28 patients. Le profil de tolérance du lorlatinib était conforme aux données publiées antérieurement.

Ces résultats de vie réelle montrent que le lorlatinib offre un bénéfice clinique important ainsi qu’une activité antitumorale intra-cérébrale significative chez les patients atteints d’un CBNPC de stade avancé ALK+, lourdement prétraités.