Oncogenèse pulmonaire et bases biologiques des traitements ciblés : Lung Oncogenesis and biological bases of targeted treatments - 10/10/23

Comme pour tout cancer, les lésions tumorales pulmonaires résultent de l’acquisition d’un ensemble de mutations dites « driver » (pilote), associées à des modifications épigénétiques et à la mise en place d’un micro-environnement tumoral stromal, vasculaire et immunitaire permissif. Les mécanismes à l’origine de l’oncogenèse pulmonaire ont été largement étudiés et leur compréhension a bénéficié des études génomiques récentes, comme celles de la cohorte TRACERx. Certaines mutations sont associées à une dépendance oncogénique pouvant être spécifiquement ciblée. L’évolution clonale et sous-clonale des cellules tumorales conditionne l’histoire naturelle de la maladie, la survenue de récidives ou métastases à distance, l’apparition de résistance aux traitements, et notamment aux thérapies ciblées. Dans cette revue, nous nous focaliserons sur les processus touchant les cellules tumorales et nous n’aborderons pas les aspects liés au micro-environnement tumoral, même si celui-ci joue un rôle essentiel dans la survenue et l’évolution de la maladie.

1877-1203/© 2023 SPLF. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

As in every cancer, pulmonary tumours result from the accumulation of driver mutations, epigenetic changes and the organization of a favorable microenvironment that includes stromal, vascular and immune cells. The mechanisms that drive the oncogenesis of pulmonary epithelium have been largely studied and recent genomic studies such as TRACERx have brought new insights into this disease. Some mutations are associated with an oncogenic dependancy that can be specifically targeted. The clonal and sub-clonal evolution of a tumour will influence the natural history of the disease, the occurrence of local recurrence and metastatic tumours, the development of resistance to treatment, particularly to targeted therapy. In this review, we will focus on the processes that affect tumour cells and we will not discuss the tumour microenvironment, even if it plays a major role in tumour development and evolution.

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