Efficacité du tézépélumab chez les patients éligibles au dupilumab : analyse poolée issue des études PATHWAY et NAVIGATOR - 09/01/24

Tézépélumab, un anticorps monoclonal humain, bloque l’activité de la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP). Les études de phase 2b PATHWAY (NCT02054130) et de phase 3 NAVIGATOR (NCT03347279) ont démontré que tézépélumab réduit les exacerbations, améliore la fonction pulmonaire, le contrôle de l’asthme et la qualité de vie par rapport au placebo chez les patients asthmatiques sévères non contrôlés. Cette analyse exploratoire pré-spécifiée vise à évaluer l’efficacité du tézépélumab chez les patients issus des études PATHWAY et NAVIGATOR, en fonction de leur éligibilité au traitement par dupilumab (conformément aux conditions de prescription européennes).

Les études PATHWAY et NAVIGATOR étaient des études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, de méthodologies similaires. Les patients (âgés de 12 à 80 ans) asthmatiques sévères non contrôlés inclus dans cette analyse poolée ont reçu tézépélumab 210mg ou un placebo par voie sous cutanée toutes les 4 semaines pendant 52 semaines. Pour cette analyse exploratoire, l’éligibilité au dupilumab était définie par un asthme de type 2 insuffisamment contrôlé avec, à l’inclusion, une valeur de la fraction expirée du monoxyde d’azote (FeNO) ≥25 ppb et/ou un taux d’éosinophiles sanguins ≥150 cellules/μL, malgré un traitement par fortes doses de corticostéroïdes inhalés et un autre traitement de fond. Le taux annualisé d’exacerbations d’asthme (TAEA) sur 52 semaines et la variation du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) pré-bronchodilatateur (BD) entre l’inclusion et la semaine 52 ont été évalués chez les patients éligibles au dupilumab.

Au total, 800 patients (395 sous tézépélumab et 405 sous placebo) étaient éligibles au dupilumab. Chez ces patients, tézépélumab a réduit de 66% (IC95%: 58–73; Figure 1) le TAEA sur 52 semaines par rapport au placebo. À la semaine 52, les améliorations du VEMS pré-BD étaient plus importantes avec tézépélumab qu’avec le placebo chez les patients éligibles au dupilumab (variation moyenne des moindres carrés par rapport à l’inclusion, 0,28 L vs 0,08 L; différence de 0,20 [IC95%: 0,14–0,26] L). Des améliorations cliniquement significatives du VEMS pré-BD ont été observées dès la semaine 4 (premier point de mesure dans PATHWAY) chez les patients traités par tézépélumab.

Tézépélumab a réduit les exacerbations et amélioré le VEMS pré-BD par rapport au placebo chez les patients éligibles au dupilumab. Ces résultats confirment les bénéfices de tézépélumab chez les patients atteints d’asthme sévère T2 et non contrôlés, y compris ceux présentant des taux, à l’inclusion, de FeNO≥25 ppb et/ou d’éosinophiles sanguins≥150 cellules/μL et éligibles à un traitement par dupilumab.