Effet des traitements modifiant le microbiote intestinal sur la réponse aux inhibiteurs de checkpoint immunitaires dans les cancers bronchiques non à petites cellules - 09/01/24

Les inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) ont significativement amélioré la survie globale (SG) des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) à un stade métastatique. Cependant, moins de 30% des patients bénéficient réellement de ce traitement coûteux et non dénué d’effets indésirables. Une meilleure sélection des patients serait donc souhaitable avant de débuter le traitement. Pour ce faire, la recherche de nouveaux biomarqueurs, plus performants que l’expression de PD-L1, est en plein essor. Parmi eux, la composition du microbiote intestinal semble étroitement corrélée à la réponse aux ICI. De nombreux médicaments peuvent altérer la composition du microbiote et réduire potentiellement cette réponse thérapeutique. Nous avons analysé dans cette étude l’impact des interactions médicamenteuses avec le microbiote en pratique clinique.

Nous avons rétrospectivement collecté les données cliniques, biologiques et pharmacologiques de patients traités par ICI, atteints de CBNPC et suivis dans un hôpital universitaire entre 2015 et 2022. Seuls les patients réfractaires (survie sans progression (SSP) <3 mois) et long répondeurs (SSP>1 an) ont été inclus. Les traitements en lien avec une dysbiose ont systématiquement été recherchés jusqu’à 90jours précédant l’initiation de l’ICI. Les traitements inclus sont: corticoïdes>10mg/j, antibiotiques (ATB), inhibiteurs de la pompe à proton (IPP), statines, anti-inflammatoires non stéroïdiens, opioïdes, laxatifs, metformine, anti-vitamine K, L-thyroxine, cholécalciférol, phloroglucinol, anti-H₁et H₂, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, antiarythmiques et probiotiques.

Cette étude comprend 369 patients dont 193 réfractaires et 176 long répondeurs. La survie globale (SG) est significativement réduite dans le groupe sous corticoïdes>10mg/j (SG médiane à 10,1 vs 29,2 mois; HR=2,4 (IC95% [1,1–5]); p=0,0033), IPP (SG médiane à 8,6 vs 36,4 mois; HR=2,6 (IC95% [1,7–4,1]); p<0,0001) et opioïdes (SG médiane à 12,9 vs 30,4 mois; HR=1,7 (IC95% [1,1–2,6]); p=0,011). La SSP était négativement impactée en cas d’utilisation de corticoïdes (SSP médiane à 1,6 vs 12,6 mois; HR=2,7 (IC95% [1,1–6,7]); p=0,0015), d’IPP (SSP médiane à 2,0 vs 20,0 mois; HR=3,4 (IC95% [2–5,7]); p<0,0001), d’opioïdes (SSP médiane à 2,4 vs 13,9 mois; HR=1,8 (IC95% [1,1–3]); p=0,016) et l’utilisation d’anti-H₁ (SSP médiane à 1,9 vs 12,4 mois; HR=3,1 (IC95% [1,04–9,1]); p=0,014). En analyse multivariée, seuls les IPP étaient associés à une diminution de la SG (HR=3,493 (IC95% [2,060–5,925]) et de la SSP (HR=3,058 (IC95% [1,897–4,929]).

Les IPP semblent associés à une effectivité réduite des ICIs chez les patients atteints de CBNPC. L’indication des IPP doit être réévaluée avant d’initier une immunothérapie.