Caractéristiques et prise en charge des patients porteurs de mutations complexes de l’EGFR dans les cancers bronchiques non à petites cellules : étude multicentrique rétrospective - 09/01/24

Les mutations complexes de l’EGFR sont définies par la détection simultanée de plusieurs mutations de l’EGFR et constituent des groupes hétérogènes et peu étudiés au sein des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques. Les traitements utilisés sont non standardisés faute des données cliniques et de la grande hétérogénéité des mutations. L’analyse de la structure fonctionnelle semble pertinente pour classer les mutations complexes et évaluer la réponse au traitement (Robichaux JC, Nature 2021) [1Robichaux J.P., Le X., Vijayan R.S.K., Hicks J.K., Heeke S., Elamin Y.Y., y al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC Nature 2021 ;  597 (7878) : 732-73710.1038/s41586-021-03898-1Epub 2021 Sep 15. PMID: 34526717; PMCID: PMC8481125.  [cross-ref]

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Nous avons mené une étude nationale, multicentrique, et rétrospective incluant des patients atteints de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques et porteurs de mutations complexes de l’EGFR. La mutation commune T790M et les insertions de l’exon 20 ont été exclus de l’analyse. Les mutations communes de l’exon 20 ont été prises en compte. Les sujets ont été classés selon deux groupes distincts: les porteurs de mutations classiques de l’EGFR au groupe 1, et les PACC (P-Loop et αC- hélix compressing) au groupe 2.

47 patients ont été inclus, 16 patients ont été classés dans le groupe 1 et 25 dans le groupe 2, 6 non classés. La médiane de survie globale était de 37,2m. [27–53,5] dans l’ensemble de la population. La médiane de la survie sans progression en 1ère ligne de traitement (SSP1L) était plus faible dans le groupe traité par chimiothérapie (3,7m.; 95% CI [3–NA]) par rapport au groupe traité par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) (11,2m.; 95% CI [7,4–17], p=0,004). La SSP1L était supérieure dans tous les groupes traités par ITK par rapport au groupe chimiothérapie (1G ITK, 7,4m., 95% CI [4,9–27,4], afatinib 13,2m., 95% CI [7,5–NA]; osimertinib 10,3m., 95% CI [8,6–NA]; p=0,04). La SSP2L était plus faible dans le groupe chimiothérapie (4m. 95% CI [3,0–8,6]), vs osimertinib (8,8m. 95% CI [7,1–NA], p=0,01). Selon la classification fonctionnelle, la SSP1L sous afatinib était de 10,1m dans le groupe 1 vs 17m pour le groupe 2, p=0,09.

Cette étude suggère qu’un traitement par ITK est associé à une meilleure réponse thérapeutique chez les patients porteurs de mutations complexes de l’EGFR. La classification basée sur la configuration structurelle de l’EGFR pourrait être pertinente dans la sélection des patients et la prédictibilité de la réponse au traitement.