Tolérance et efficacité des thérapies ciblées en post immunothérapie dans les cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques avec altérations moléculaires. Étude TOXIMAD GFPC 04-2022 - 12/01/25

L’utilisation séquentielle chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules métastatique (CBNPC) d’une immunothérapie anti-PD_1/PD-L1 puis d’une thérapie ciblée (TC) semble associée à une augmentation d’évènements indésirables (EI) [1 Toxicities associated with sequential or combined use of immune checkpoint inhibitors and small targeted therapies in non-small cell lung cancer: a critical review of the, literature Cancer Treat Rev 2024 ;  129 : 102805

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Cette étude rétrospective et multicentrique TOXIMAD a inclus des patients (pts) atteints d’un CBNPC avec mutations oncogéniques ayant eu la séquence immunothérapie – TC identifiés à partir de différentes études de cohortes du GFPC. L’objectif de cette étude est l’analyse de la tolérance (EI de grade≥3, selon CTCAE version 5) et l’efficacité de cette TC post immunothérapie.

L’analyse porte sur 109 pts pris en charge dans 14 centres, leur âge médian était de 70 (46–96) ans. Sur notre cohorte, il existait 52,3 % de femmes, 41,3 % non tabagiques et 92,7 % d’histologie type adénocarcinome. La cohorte comprenait des pts avec mutations EGFR (33,3 %), MET (18,3 %), BRAFV600E (16,5 %), HER2 (15,6 %), KRAS G12C (2,8 %) ainsi que des fusions de ALK (9,2 %), RET (5,5 %), ROS1 (0,9 %), NTRK (0,9 %). On retrouvait 60,6 % des pts qui étaient naïfs de TC avant la séquence immunothérapie-TC et 24 (22,0 %) avaient une corticothérapie à l’initiation de la TC avec une dose médiane de 60mg/j. En médiane, les pts recevaient la TC 40jours après la dernière injection d’immunothérapie ; 71 (65,1 %) pts ont eu au moins un EI, 24 (22 %) au moins un EI de grade≥3 dont 5 (4,8 %) de grade 5. Les 30 EI de grade≥3 sont avant tout respiratoires (13,3 %), cardiovasculaires (20 %), hématologiques (20 %) et neurologiques (20 %). La TC a été suspendue dans 45 (41,2 %) des cas dont 20 (18,3 %) de manière définitive. Parmi les 102 (93,6 %) pts évaluables, le taux de réponse complète, partielle et de stabilité était respectivement de 1,8 %, 45,9 % et 25,7 %. Après un suivi médian de 14,2 (IC 95 % 10,4–18,3) mois, les médianes de survie sans progression et de survie globale sont respectivement de 6 (IC 95 % 4,8–7,4) et 14,7 (IC 95 % 10,4–18,5) mois. L’impact du type de thérapie ciblée et les facteurs favorisant la survenue d’un EI de grade≥3 seront présentés durant le congrès.

La séquence immunothérapie – TC s’accompagne d’un nombre non négligeable d’EI graves. Des études plus larges de vraie vie sont nécessaires pour mieux comprendre le mécanisme de ces EI.