Dupilumab réduit les exacerbations et améliore la fonction respiratoire et la qualité de vie des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive avec inflammation de type 2 : l’essai Notus - 12/01/25

L’étude de phase 3 BOREAS (NCT03930732) a démontré que le Dupilumab (DPL) réduit significativement la fréquence des exacerbations chez des patients (pts) atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec inflammation de type 2. L’essai de phase 3 NOTUS (NCT04456673) était destiné à confirmer l’efficacité et la sécurité du DPL dans la même population de patients.

NOTUS est un essai de 52 semaines (w), randomisé, en double insu, contrôlé par placebo (PBO), ayant pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité de DPL 300mg sous-cutané administré toutes les 2 semaines vs PBO. Les patients recrutés (40 à 85 ans) atteints de BPCO présentaient une obstruction bronchique modérée à sévère, une inflammation de type 2 (éosinophiles sanguins [EOS]≥300 cellules/μL lors du screening) et étaient sous trithérapie avec des corticostéroïdes inhalés (CSI), des β2-agonistes à longue durée d’action (LABA) et des antagonistes muscariniques à longue durée d’action (LAMA) (ou LABA/LAMA si les CSI étaient contre-indiqués). L’analyse primaire a été réalisée à partir de données intermédiaires.

Les patients (n=935) ont été randomisés entre un bras DPL et un bras PBO (n=470/465). DPL vs PBO a réduit le taux annualisé d’exacerbations modérées à sévères (critère d’évaluation principal) de 34 % (risque relatif [IC 95 %] 0,664 [0,535, 0,823] ; p=0,0002). À la 12^e semaine, une augmentation du VEMS pré-bronchodilatateur (différence moyenne des moindres carrés : 82mL ; p=0,0001) a été mesurée entre le bras DPL et le bras PBO et maintenue à la semaine 52 (différence moyenne : 62mL ; p=0,0182). À la 52^e semaine, l’amélioration du score du questionnaire respiratoire de St. George est supérieure (différence moyenne : −3,37 ; p nominal=0,0068) dans le bras DPL vs le bras PBO. La variation du taux d’EOS médian (cellules/μL) entre la randomisation (baseline, BL) et la semaine 52 était de −45 pour DPL et −40 pour le PBO. L’analyse des sous-groupes en fonction du taux d’EOS sanguin à BL (semaine 0, tous étaient préalablement≥300 au screening), montre une réduction des taux annualisés d’exacerbations modérées à sévères similaire chez les patients ayant un taux EOS<300 (n=372) ou≥300 (n=562) cellules/μL (risque relatif vs PBO : 0,620 et 0,685, respectivement). Les données de sécurité étaient similaires à celles de BOREAS.

Chez les pts atteints de BPCO avec inflammation de type 2, DPL a permis de réduire le taux d’exacerbations modérées ou sévères, et d’améliorer leur fonction respiratoire et leur qualité de vie liée. Le profil de sécurité de DPL était globalement similaire à celui décrit dans d’autres indications du DPL.