Le raccourcissement des télomères favorise la progression de la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde - 12/01/25

Le raccourcissement de la longueur des télomères leucocytaires (LTL) favorise la survenue d’une pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde (PID-PR). Ce biomarqueur de vieillissement cellulaire a également été associé à une mortalité accrue dans la fibrose pulmonaire idiopathique, qui présente des similitudes physiopathologiques avec la PID-PR. Nous avons émis l’hypothèse qu’une LTL courte a un impact péjoratif sur le pronostic de la PR-PID. L’objectif de cette étude était d’examiner la valeur pronostique de la LTL dans la PID-PR en analysant son influence sur la survie.

Les patients diagnostiqués avec une PID-PR après une évaluation multidisciplinaire ont été inclus à partir d’une cohorte prospective observationnelle nationale française de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La LTL a été mesurée à l’inclusion par technique qPCR chez tous les patients. Une LTL courte a été définie comme une LTL ajustée en fonction de l’âge<10^e percentile. La progression de la maladie pulmonaire a été définie par le décès, une transplantation pulmonaire ou un déclin fonctionnel respiratoire (diminution absolue de la capacité vitale forcée (CVF) 5 % préd. ou de la capacité de transfert (TLCO) 10 % préd.

Au total, 101 patients atteints de PID-PR ont été inclus. Parmi eux, 46 % étaient des hommes, avec un âge moyen à l’inclusion de 66±10ans, et 43 (43 %) avaient une LTL courte. Les patients avec une LTL courte avaient, à l’inclusion, une CVF plus faible (82 % préd. contre 93 % préd.) et une TLCO plus faible (49 % préd. contre 63 % préd.), ainsi qu’un déclin plus important de la CVF à un an (–4±9 % préd. contre 0±8 % préd.). La répartition des patterns de PID sur le scanner thoracique était similaire dans les deux groupes (PIC certaine ou probable pour 58 % avec une LTL courte contre 48 %). Une progression de la maladie pulmonaire a été observée chez 33 patients (33 %) dans l’année suivant l’inclusion. Les patients avec une LTL courte avaient une survie sans progression plus courte (médiane de 12 mois contre 24 mois, p=0,022) (Fig. 1). La LTL courte (OR 2,90 [1,05–8,36] p=0,042) et la CVF à l’inclusion (OR 0,97 [0,94, 0,996] p=0,030) ont été identifiés comme facteurs de risques indépendants de progression à 1 an et dans un modèle de régression logistique multivarié.

Le raccourcissement de la longueur des télomères est un facteur prédictif de progression précoce de la maladie pulmonaire dans la PID-PR.