Les éosinophiles CD62L+ : des cellules à potentiel réparateur dans les voies asthmatiques ? - 08/04/25

Les éosinophiles jouent un rôle crucial dans l’inflammation de type T2, particulièrement dans l’asthme chronique. Des études récentes menées chez la souris ont permis d’identifier deux sous-populations distinctes d’éosinophiles : l’une pro-inflammatoire et infiltrante, libérant des médiateurs pro-inflammatoires, et l’autre résidente du poumon, possédant des fonctions pro-résolutives et contribuant à l’homéostasie tissulaire. Ces deux sous-populations se distinguent par l’expression du marqueur CD₆₂L, une L-sélectine, qui est sous-exprimée par les éosinophiles pro-inflammatoires.

En utilisant un modèle de cicatrisation épithéliale bronchique avec la lignée cellulaire BEAS-2B, nous avons suivi en temps réel le comblement de la blessure par imagerie automatisée (IncuCyte S3) en présence d’éosinophiles isolés à partir du sang de donneurs sains et exposés à différents milieux composés de cytokines T2 comme l’IL5, la TSLP, l’IL-13 ou l’IL4. L’effet de différentes concentrations d’IL-5 et de TSLP sur l’expression du CD₆₂L par les éosinophiles a été étudié par cytométrie en flux. Enfin, nous avons comparé l’expression génique de plusieurs gènes pro-résolutifs par RT-qPCR chez les éosinophiles CD₆₂L+ et CD₆₂L−, isolés par tri cellulaire via cytométrie en flux.

Après isolement des éosinophiles, nous observons par cytométrie en flux que 65,7±3,8 % (N=7) des cellules expriment le CD₆₂L. Nous observons que l’expression du CD₆₂L diminue de manière dose-dépendante en présence d’IL-5 et de TSLP (p=0,05 ; N=5). Ces éosinophiles CD₆₂L+ sur-expriment des gènes pro-résolvants, tels que ALOX15, ALOX5 et ANXA1, comparés aux éosinophiles CD₆₂L− (p=0,05 ; N=4). En parallèle, la microscopie en temps réel révèle que les éosinophiles non stimulés, mis en co-culture avec les BEAS-2B blessées migrent en direction des berges de la lésion. Dans ce modèle de cicatrisation, la co-culture avec les éosinophiles accélère le processus de comblement de la blessure par rapport au groupe contrôle (T36h : 53,9±6,8 % vs. 44,9±5,2 % ; p=0,05 ; n=6). Cet effet est inhibé en présence de cytokines T2 (IL-5/IL-4/IL-13/TSLP).

Nos données suggèrent que lors d’une stimulation T2, il y a une diminution de la sous-population CD₆₂L+. Cette dernière possède une expression plus importante de gènes pro-résolvants, elle pourrait donc jouer un rôle dans la réparation épithéliale bronchique comme le montre notre modèle. En perspective, des études supplémentaires seront nécessaires pour mieux comprendre le rôle potentiel de cette sous-population dans la résolution de l’inflammation asthmatique et pour évaluer leur pertinence en tant que cible thérapeutique.