Pneumopathies interstitielles diffuses induites par les anticorps conjugués - 08/05/25

Les anticorps conjugués ou antibody-drug conjugate (ADC) représentent une nouvelle classe thérapeutique prometteuse chez les patients porteurs d’un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC). Les études évaluant les ADC ont mis en évidence un profil de toxicité pulmonaire sous forme de pneumopathie interstitielle diffuse (PID).

Parmi les patients porteurs d’un CBNPC, dans les études évaluant le trastuzumab-deruxtecan (cible Her-2), les incidences de PID vont de 10,7 à 26,0 %, et de 3,6 à 25,0 % dans celles évaluant de la datopotamab-deruxtecan (cible TROP-2). Une incidence de 9,9 % de PID est retrouvée pour le telisotuzumab-vedotin (cible c-MET) et de 5 % pour le patritumab-deruxtecan (cible Her-3). Aucun cas de PID n’a été décrite dans les études évaluant le sacituzumab-govitecan (cible TROP-2) et le tusamitamab-ravtansine (cible CEACAM5).

Les comorbidités respiratoires, une insuffisance rénale ou la posologie et le type de l’ADC seraient des facteurs de risque de PID. Des études associent désormais les ADC à de l’immunothérapie, avec peu de données disponibles à ce jour sur la toxicité pulmonaire.

Plusieurs ADC sont associés à la survenue de PID, de grade et d’intensité variable. Cela nécessite une connaissance des risques, des modalités diagnostiques et thérapeutiques afin de pouvoir dépister et traiter rapidement leur survenue.

Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a promising new therapeutic class in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Studies assessing ADC have highlighted a pulmonary toxicity profile in the form of interstitial lung disease (ILD).

Several ADCs for NSCLC are currently being developed. In studies evaluating Trastuzumab-Deruxtecan (Her-2 target), incidence of drug-induced ILD ranged from 10.7 to 26.0%, and from 3.6 to 25.0% in those evaluating Datopotamab-Deruxtecan (TROP-2 target). Incidence of 9.9 and 5% of ILD was observed with Telisotuzumab-Vedotin (c-MET target) and Patritumab-Deruxtecan (Her-3 target), respectively. No cases of ILD have been reported with Sacituzumab-Govitecan (TROP-2 target) or Tusamitamab-Ravtansine (CEACAM5 target).

Several risk factors for ADC-induced ILD seem to emerge, including respiratory comorbidities, renal insufficiency, or type and dosage of ADC. Current studies are focusing on the combination of ADC and immunotherapy, although there are few data now available on pulmonary toxicity profiles.

Among the many ADCs being developed, several can cause ILD of varying grades and intensity. Knowledge of their risks, diagnostic and therapeutic modalities is required in order to quickly detect and treat ADC-induced ILD.