Les traitements biologiques du cancer bronchique en 2008… et dans un futur proche - 24/09/08

Les traitements biologiques du cancer, après de multiples avatars, constituent, d’année en année, la principale avancée dans la stratégie thérapeutique des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Il faut rappeler qu’au cours des dix dernières années, 15 essais de phase 3 d’association de nouvelle molécules à la chimiothérapie, ont randomisé 12 073 patients avec CBNPC, en première ligne de traitement, et qu’autant d’essais de phase 2 et 3 ont été réalisés en deuxième et troisième ligne. Très peu se sont avérés positifs, mais d’ores et déjà, la stratégie anti-angiogénique utilisant le bévacizumab a eu une AMM de première ligne chez des patients très sélectionnés (avec tumeurs non proximales, sans métastase cérébrale, de type non épidermoïdes), alors que l’erlotinib, inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR, a eu une AMM en deuxième et troisième ligne de traitement en monothérapie, avec des résultats comparables à ceux des chimiothérapies. L’année 2008 voit l’émergence de nouvelles thérapeutiques ciblées avec l’anticorps monoclonal chimérique anti-EGFR, le cétuximab, en association avec la chimiothérapie en première ligne, cependant que les TKI de l’EGFR sont développés en première ligne chez des patients sélectionnés (avec mutation de l’EGFR ou FISH EGFR positif). Des TKI anti-VEGFR de nouvelle génération (plus puissants, sinon plus sélectifs) sont développés dans de nouvelles indications (traitement néoadjuvant ou adjuvant), avec des résultats prometteurs en phase 2, cependant que l’immunothérapie active anti-MAGE-A3 ou MUC-1 est développée en phase 3, et en situation adjuvante (post-chirurgicale ou post-radiothérapie), pour reproduire des résultats prometteurs de phase 2. Ainsi, en quelques années, les thérapies ciblées sont passées de l’ère de la science-fiction à notre quotidien, nous forçant d’ailleurs à apprendre à gérer de nouvelles toxicités et à sélectionner les patients sur les caractéristiques moléculaires de leur tumeur.

Nowadays, biological cancer treatments represent the major advance in non-small cell lung cancer therapeutic strategies. During the last decade, more than 15 randomized trials associating chemo with biological treatments, in first line setting, have included more than 12,073 NSCLC patients, and as much in phase 2-3 trials in second and third line setting. Very few were positive, but currently anti-angiogenic strategy using the humanized monoclonal antibody bevacizumab has been approved in association with chemotherapy, in first line treatment of carefully selected NSCLC patients (with non proximal tumors, without cerebral metastasis, and of non-squamous histology). On the same way, monotherapy by the EGFR tyrosine kinase inhibitor erlotinib has been approved in second and third line setting, with comparable results as chemotherapy. 2008 was the year of new targeted therapies with cetuximab, the chimeric monoclonal antibody directed against EFGR, in association with chemotherapy in first line setting, whereas EGFR TKI are also tested in first line, in patients selected on the ground of the molecular properties of their tumors (with EGFR mutation or positive EGFR FISH). New generation EGFR TKI (more potent if not more selective) are developed in new settings (neo-adjuvant or adjuvant treatment), with promising results in phase 2 trials, whereas active immunotherapy directed toward MUC1 or MAGE-A3 are tested in large phase 3 randomized trials in adjuvant setting (post-surgery or post-radiotherapy), since phase 2 results were appealing. Therefore, dring the last few years, targeted therapies quit science-fiction to enter in our current practice, leading clinicians to learn how to treat new kind of toxities and to select patients on molecular grounds.