Effet de l’hypoxie intermittente chronique sur la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris - 20/12/14

Il a été observé une forte prévalence du syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) au cours de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Notre hypothèse est que l’hypoxie intermittente (HI) chronique nocturne due au SAOS pourrait favoriser la fibrogénèse pulmonaire par le biais du stress oxydant pulmonaire lié aux épisodes répétés d’hypoxie-réoxygénation. Notre objectif est de tester l’effet de l’HI sur la sévérité de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine chez la souris, et de déterminer les mécanismes impliqués. Des souris C57Bl6J ont reçu une instillation intratrachéale de bléomycine (Bléo) (3,5UI/g) ou de PBS à j0, puis ont été exposées à l’HI (40 cycles/h, nadir de FIO₂ à 6 %, 8h/j) ou à l’air intermittent (AI) pendant 21 j avant le sacrifice. Pour chaque groupe (PBS-AI, PBS-HI, Bléo-AI et Bléo-HI), ont été étudiés : la survie et le poids ; la sévérité de la fibrose pulmonaire (technique Sircol et histologie) ; et le stress oxydant pulmonaire. Nous avons observé une différence significative de survie à j21 selon les groupes (p=0,015) : 100 % pour PBS/AI et PBS/HI, 78 % pour Bléo/AI, et 55,5 % pour Bléo/HI. Les courbes de poids des 4 groupes étaient significativement différentes (p=0,014) avec un amaigrissement plus marqué pour Bléo/HI. À j21, les concentrations de collagène pulmonaire étaient plus élevées dans les groupes Bléo/AI et Bléo/HI que dans les autres (p<0,01). L’augmentation de collagène induite par la Bléo était plus marquée en condition HI qu’en condition AI (p=0,03). L’évaluation du stress oxydant est en cours. Ces résultats confortent l’hypothèse d’un impact de l’HI sur la sévérité de la fibrose pulmonaire.