La Résolvine D1 diminue l’inflammation et la sensibilité au Ca²⁺ des muscles lisses des bronchioles humaines prétraitées à l’interleukine 13 - 04/04/15

L’asthme et la MPOC sont des maladies respiratoires résultant d’une inflammation et d’une bronchoconstriction chronique des muscles lisses bronchiques qui mènent à une morbidité accrue. Les traitements transitoires des bronchioles humaines (BH) par des cytokines pro-inflammatoires (IL-13, TNF-α) induisent une hyperréactivité bronchique in vitro. Des études récentes ont démontré le rôle potentiel des dérivés d’oméga-3 dans des modèles d’asthme allergique (Calder, 2002 ; Morin et al., 2012).

Le but du projet est d’analyser les effets de la Résolvine D1 (RvD1) et de son précurseur biochimique, le 17(S)-HpDoHE sur la contractilité, la sensibilité au Ca²⁺ et les marqueurs de l’inflammation des BH prétraitées avec 10ng/mL IL-13 pendant 48h.

Des mesures de tension mécanique dans des bains à organes isolés ont été réalisées sur des bronches provenant de résections pulmonaires humaines, disséquées et mises en culture organoïde. La détection des protéines d’intérêt a été effectuée par Western-blots sur des fractions microsomales, cytosoliques et nucléaires des BH dans différentes conditions expérimentales.

Les CCRC à l’histamine montrent que les prétraitements des BH avec 300nM RvD1 ou avec 300nM 17(S)-HpDoHE réduisent de manière significative la pharmaco-réactivité des tissus dans les conditions suivantes : control, +IL-13, IL-13+RvD1 et IL-13+17(S)-HpDoHE avec des valeurs d’EC₅₀ : 0,45, 0,30, 0,89 et 0,80μM, respectivement. De plus, les niveaux d’expression du TNF-α, de la mucine 5AC et de P-NFκB étaient significativement diminués par la RvD1 par rapport à leurs niveaux dans les BH prétraitées à l’IL-13 seule. Suite à la perméabilisation par la β-escin, nos analyses démontrent une diminution de la sensibilité au Ca²⁺ des tissus prétraités avec les métabolites du DHA ainsi qu’une réduction de la P-CPI-17 et de P-MYPT-1.

Les marqueurs de l’inflammation, l’hyperréactivité et la sensibilité au Ca²⁺ des BH prétraitées à l’IL-13 sont normalisées par l’addition de RvD1. Les dérivées tri-hydroxylés du DHA apparaissent comme une alternative thérapeutique pour contrer les causes de ces maladies respiratoires.