KRAS et adénocarcinome bronchique. Entre déceptions et espoirs - 08/03/16

Les cancers bronchiques bénéficient depuis peu de progrès liés à une meilleure connaissance de l’oncogenèse et du développement de thérapies ciblées. La mutation de KRAS dans l’adénocarcinome bronchique a la particularité de guider l’oncogenèse de près d’un tiers des adénocarcinomes bronchiques mais d’entraîner un signal de prolifération extrêmement complexe mettant en jeu de multiples voies de signalisation, expliquant les résultats décevants des différentes stratégies d’inhibition de K-ras ou de ses effecteurs. Néanmoins, les données s’accumulent sur les différents sous-types de mutations de KRAS, sur les interactions de KRAS avec de nouveaux gènes dans le cadre des mécanismes de létalité synthétique suggérant de nouvelles possibilités thérapeutiques. Cette revue a pour but de faire le point : 1) sur les différentes données épidémiologiques et notamment sur l’impact pronostic des mutations de KRAS dans le cancer bronchique non à petites cellules, 2) sur les résultats des différentes molécules à l’essai chez l’homme ou sources d’espoir.

A better understanding of oncogenesis and the development of targeted therapies have led to improved outcomes in the treatment of lung cancer. KRAS mutation has the potential to drive the oncogenesis of almost one third of lung adenocarcinomas but it leads to a highly complex proliferation signal involving multiple signaling pathways, explaining the disappointing results of various inhibition strategies of K-ras or its effectors. Nevertheless, recent data suggest different roles of distinct KRAS mutation subtypes and KRAS interactions with new genes in the field of synthetic lethality mechanisms open the way to new therapeutic possibilities. This review aims to provide an overview of: 1) epidemiological data and particularly the prognostic impact of KRAS mutations in non-small cell lung cancer, 2) the results of different drugs either being tested in humans or sources of hope.