Nivolumab dans le mésothéliome pleural malin : une étude française rétrospective en vraie vie - 10/01/21

L’immunothérapie (IO) par les inhibiteurs des points de contrôle est une nouvelle option thérapeutique dans le mésothéliome pleural malin (MPM). En deuxième ou troisième ligne, l’étude prospective MAPS 2 a montré une médiane de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) de 4 [2,8–5,7] et 11,9 [6,7–17,7] mois dans le groupe nivolumab et de 5,6 [3,1–8,3] et 15,9 [10,7–NR] mois dans le groupe nivolumab+ipilimumab, respectivement. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’IO en 2^e ligne ou plus dans un contexte réel.

Étude française rétrospective multicentrique incluant des patients atteints de MPM traités par IO (anti-PD-1) en vraie vie, entre novembre 2017 et avril 2020, évaluant l’efficacité (taux de réponse, PFS et OS) et la tolérance. Cette étude a reçu l’accord d’un comité national d’éthique (SPLF).

Trente-trois patients inclus (homme 79%, âge médian 70 ans, PS 0 (27%) ou 1 (73%), épithélioïde 81%, perte de BAP1 24%, albumine 36 [33–40] g/L, LDH sang 224 [213; 290] U/L, PNN 5 [4,1–6,1] G/L, Hb 12,3 [11,4–13,7] g/dL); avant IO, les patients recevaient en médiane de 2 lignes de traitement (IO administrée en 1^re, 2^e, 3^e ou 4^e ligne dans 1, 14, 16 et 2 cas, respectivement). Soixante-dix-huit pour cent recevaient un sel de platine+pemetrexed±bévacizumab dans 16% des cas supplémentaires. La durée médiane du nivolumab était de 3 [1–5] mois. Avec un suivi médian de 12 mois, la SSP et la SG étaient respectivement de 4 [1–6] et 6 [4–11,5] mois; le taux de contrôle de la maladie était de 57% (5 réponses partielles et 14 stables); 42% ont eu des effets indésirables (EI) de tout grade : cutané (43%), pulmonaire (21%) et digestif (21%), principalement de grade 2 (71%). Deux EI de grade 3 (cutanés et rhumatologiques) ont fait stopper nivolumab. 15/27 (56%) patients ont eu une chimiothérapie post-IO (principalement gemcitabine).

L’anti-PD-1 (nivolumab) semble être une option cliniquement pertinente pour certains patients en routine au-delà du traitement de première ligne, malgré une survie globale médiane plus courte dans cette petite série par rapport à la littérature. Ce résultat peut s’expliquer par le fait que les patients ont été moins sélectionnés et ont reçu majoritairement du nivolumab en 3^e ligne ou plus. Par conséquent, cette étude ainsi que l’essai PROMISE-Meso soulignent la nécessité de disposer de biomarqueurs pour mieux sélectionner les meilleurs candidats à l’IO. Des études complémentaires sont en cours dans ce but.