Activité intracérébrale du selpercatinib utilisé en première ligne de traitement dans le CBNPC avancé avec fusion du gène RET : étude LIBRETTO-431 - 12/01/25

Le selpercatinib est un puissant inhibiteur de RET, hautement sélectif et actif sur le SNC, approuvé pour le traitement du CBNPC avancé avec fusion du gène RET (RET+). LIBRETTO-431 (NCT04194944) est un essai de phase 3 randomisé (2 : 1), ouvert, comparant en première ligne de traitement le selpercatinib à la chimiothérapie (cisplatine/carboplatine+pémétrexed)±pembrolizumab, constituant à notre connaissance la première comparaison de l’efficacité intracérébrale (IC) d’une thérapie ciblée à celle d’une chimio-/immunothérapie chez des patients (pts) atteints de CBNPC avec une addiction oncogénique.

Les analyses IC incluaient la progression dans le SNC et hors du SNC, la SSP IC et le taux de réponse IC évalué par un comité de revue indépendant en aveugle (CRIA) selon les critères RECIST 1,1 chez tous les pts ayant eu un scanner ou une IRM cérébrale à l’inclusion et au moins une fois au cours du traitement (SNC-évaluables) et sélectionnés par l’investigateur pour recevoir du pembrolizumab en cas de randomisation dans le bras contrôle (population SNC-pembro).

192/261 pts (120 dans le bras selpercatinib ; 72 dans le bras contrôle) étaient évaluables dans la population SNC-pembro. Les caractéristiques à l’inclusion étaient globalement équilibrées ; la proportion de pts avec métastases cérébrales (MC) à l’inclusion évaluée par le CRIA (17,5 % vs 29,2 %) et celle des pts ayant eu une radiothérapie cérébrale antérieure (RT ; 6 % vs 10 %) étaient plus faibles dans le bras selpercatinib que dans le bras témoin. Le taux d’incidence cumulée à 12 mois de progressions cérébrales s’est avéré inférieur avec le selpercatinib par rapport au bras contrôle (Tableau 1). De même, le selpercatinib a retardé la progression hors du SNC par rapport au bras contrôle chez les pts avec/sans MC (Tableau 1). Chez les pts avec MC mesurables à l’inclusion (n=29), le délai médian jusqu’à obtention d’une réponse IC selon RECIST 1,1 était similaire entre les bras selpercatinib et contrôle (1,4 [1,2–2,9] vs 1,6 mois [1,2–2,9]). Les réponses IC au selpercatinib étaient plus fréquentes chez les pts sans RT préalable du SNC (14/15, 93 %) vs chez ceux avec RT antérieure du SNC (3/6, 50 %).

Le selpercatinib retarde la progression IC chez les pts atteints d’un CBNPC avancé RET+avec/sans MC à l’inclusion, avec des taux de réponse IC plus élevés que ceux de la population chimio+pembrolizumab. LIBRETTO-431 est la première étude démontrant l’amélioration de l’efficacité IC d’une thérapie cible vs chimio/immunothérapie dans une population CBNPC sélectionnée par biomarqueurs. Ces données étayent l’utilisation du selpercatinib en première ligne chez les pts atteints d’un CBNPC avancé RET+.

© 2024 American Society of Clinical Oncology, Inc. Réutilisé avec autorisation. Ce résumé a été accepté et présenté précédemment lors de la conférence annuelle 2024 de l’ASCO. Tous droits réservés.