Tolérance et efficacité antitumorale de BAY 2927088 chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules muté HER2 : résultats d’une cohorte d’expansion de l’étude de phase I/II SOHO-01 - 12/01/25

Les mutations HER2 (ERBB2), parmi lesquelles les insertions dans l’exon 20 sont les plus courantes, sont présentes chez environ 2 à 4% des patients (pts) atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). BAY 2927088, traitement oral, est un inhibiteur de tyrosine kinase réversible qui inhibe les mutations HER2 et EGFR dans des modèles précliniques. Des réponses encourageantes ont été observées chez des pts atteints d’un CBNPC présentant une mutation activatrice de HER2 traités avec BAY 2927088 dans la phase d’escalade de dose de l’essai de phase I/II SOHO-01 (NCT05099172). Plus récemment, la FDA a accordé la désignation de « Percée thérapeutique » à BAY 2927088 pour les pts précédemment traités atteints d’un CBNPC avancé muté HER2. Nous rapportons ici, les données de tolérance, d’efficacité antitumorale et d’ADN tumoral circulant (ADNtc) d’une cohorte de pts traités avec BAY 2927088 dans la phase d’expansion de cet essai.

Les pts recrutés étaient atteints d’un CBNPC avancé avec mutation activatrice de HER2, en progression après au moins 1 traitement systémique mais n’ayant jamais reçu de traitement ciblant HER2. Ils ont reçu 20mg de BAY 2927088 2 fois par jour. Des échantillons de plasma ont été prélevés à l’inclusion et au cours du traitement pour établir le profil longitudinal de l’ADNtc par séquençage de nouvelle génération (NGS).

Au 19 février 2024, 34 pts ont été traités par BAY 2927088 avec un suivi médian de 8 mois. L’âge médian était de 62 ans, 68 % étaient des femmes, 75 % n’avaient jamais fumé et 53 % avaient déjà reçu≥2 lignes de traitement anticancéreux systémique. La durée médiane de traitement par BAY 2927088 était de 7,1 mois (min–max : 0,2–9,2). Le traitement était en cours pour 17 pts (50 %). Dix pts ont eu une réduction de dose, 8 ont eu des interruptions de traitement et 3 ont arrêté le traitement à cause d’un événement indésirable (EI) lié au médicament. Les EI les plus fréquents étaient des diarrhées (85 % ; principalement grade 1–2) et des éruptions cutanées (47 % ; grade 1–2). Sur 33 pts évaluables pour l’efficacité, des réponses ont été observées chez 23 (taux de réponse objective 70 % ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 51,3–84,4) et 5 (15 %) avaient une maladie stable, soit un taux de contrôle de la maladie de 82 % (IC 95 %, 64,5–93,0). Les réponses ont été rapides (temps de réponse médian de 5,7 semaines) et durables (durée de réponse médiane non atteinte). Le taux de survie sans progression médian était de 8,1 mois (IC 95 % : 4,4–non évaluable). Dans un sous-groupe de 20 pts, les analyses NGS ont été appariées avec succès (à l’inclusion et en cours de traitement) et l’ADNc HER2 était détectable à l’inclusion ; 19/20 (95 %) présentaient une diminution de l’ADNc et 1 avait une maladie en progression avec une augmentation de l’ADNc ; 15/20 (75 %) n’avaient plus d’ADNtc détectable après 6 semaines de traitement, (y compris 3/4 pts avec maladie stable).

BAY 2927088 a entraîné des réponses rapides, substantielles et durables chez des pts prétraités atteints de CBNPC muté HER2. Le profil de tolérance était conforme aux données précédemment rapportées. Ces données soutiennent la poursuite du développement clinique de BAY 2927088 chez les pts atteints de CBNPC muté HER2.