Les nouveaux anticoagulants dans la maladie thrombo-embolique veineuse - 18/11/11

De nouveaux anticoagulants sont annoncés pour le traitement de la maladie thrombo-embolique veineuse, agissant en inhibant de façon prévisible le facteur X activé ou le facteur II activé, et ne semblant pas nécessiter de surveillance biologique. On différencie les inhibiteurs directs du Xa (rivaroxaban, apixaban, édoxaban…) des inhibiteurs indirects (idrabiotaparinux) nécessitant la présence d’antithrombine. Le rivaroxaban, l’apixaban et l’édoxaban sont des molécules utilisables en une à deux prises orales quotidiennes quand l’idrabiotaparinux (dont la poursuite du développement est incertaine) requiert une injection sous-cutanée hebdomadaire. Le principal inhibiteur du facteur IIa est le dabigatran, utilisable par voie orale. Le dabigatran et le rivaroxaban sont les plus avancés et semblent non inférieurs (en termes d’efficacité) au traitement conventionnel, sous réserve des études encore en cours. Une des différences notables est que le rivaroxaban a été testé comme traitement unique d’emblée (avec majoration initiale de dose) alors que le dabigatran a été comparé aux antagonistes de la vitamine K (AVK), après un traitement initial conventionnel par héparine. Les exemples du ximélagatran et de l’idraparinux, deux anticoagulants stoppés à un stade avancé de leur développement, doivent inciter à la prudence. Si ces molécules démontraient leur efficacité, leurs rapports coût-efficacité par rapport aux AVK devraient être clairement établis.

Numerous newer anticoagulants are under advanced clinical development for the treatment of venous thromboembolism. These new drugs specifically inhibit activated factors II or X, with predictable effects and no need for dose modification and laboratory monitoring. The main direct activated factor X (FXa) inhibitors are rivaroxaban, apixaban and edoxaban. They are taken orally once or twice per day. Dabigatran is the main inhibitor of activated factor II (IIa) and is administered orally once daily. Dabigatran and rivaroxaban are already licensed for the prevention of thromboembolic events following major orthopedic surgery such as total hip and knee replacement. They will probably soon be authorized for the treatment of venous thromboembolism, if they both confirm their efficacy and safety, and can demonstrate their cost-effectiveness. However, only rivaroxaban has been tested as a stand-alone treatment, whereas dabigatran was compared to vitamin K antagonism after a standard treatment regimen based on heparin or its derivates.