Maladie veino-occlusive pulmonaire induite par la mitomycine : données humaines et expérimentales - 20/12/14

La maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP) est une forme rare d’hypertension pulmonaire caractérisée par un remodelage vasculaire pulmonaire prédominant sur les veinules et les capillaires pulmonaires. La MVOP peut survenir dans un contexte idiopathique ou héritable. Des cas cliniques isolés ont aussi rapporté la survenue de MVOP chez des patients recevant de la chimiothérapie, sans qu’aucune molécule ne puisse spécifiquement être identifiée comme facteur de risque.

Entre 2012 et 2014, 6 cas de MVOP ont été identifiés dans le réseau français de l’HTAP chez des patients traités par mitomycine pour un cancer épidermoïde du canal anal. L’âge médian était de 51ans avec une prédominance féminine (5F/1H). La MVOP survenait 4 mois (min–max 2–6) après la fin de la chimiothérapie. Au diagnostic, les patients avaient un retentissement clinique, fonctionnelle et hémodynamique sévère et leur pronostic était sévère (4 décès dans le suivi). Afin d’étudier la relation entre mitomycine et MVOP, nous avons étudié l’effet de l’administration de mitomycine chez l’animal. L’injection intrapéritonéale de mitomycine chez le rat a entraîné la survenue d’hypertension pulmonaire, et d’un intense remodelage des veines et capillaires pulmonaires, mimant la MVOP humaine.

L’identification de cas de MVOP induite par la mitomycine a permis de confirmer le rôle potentiel des agents alkylants dans la survenue de MVOP chez l’homme. La mise au point du premier modèle animal de MVOP représente une opportunité unique de mieux comprendre la physiopathologie de la MVOP et d’évaluer des thérapies innovantes dans cette maladie sans traitement à ce jour.